抑郁症的动物模型研究，您了解过吗？

抑郁症是世界范围内主要的新兴精神情绪障碍之一。据报道，大约 17% 的人一生中至少经历过一次抑郁症。 抑郁症的症状和合并症包括社交退缩、睡眠障碍、情绪低落（悲伤）、冷漠、焦虑、食物消耗变化、精神运动迟缓和记忆缺陷。  重度抑郁症的主要特征是持续抑郁情绪、失去快乐、食欲模式改变、失眠、行为运动迟缓、疲劳和至少 2 周的无价值感。

模型分类

慢性轻度压力是抑郁情绪障碍的最常见原因。它导致大脑中的多种生理变化，包括通过 HPA 轴改变皮质酮调节、神经发生受损、突触功能障碍和基因表达变化。 它还引起行为改变，包括抑郁样行为、奖赏反应减少和睡眠障碍。

在慢性轻度压力的小鼠模型中，小鼠受到不可预测的轻度社会心理压力源 9 周，根据转录组数据，在慢性轻度应激动物模型中，许多基因在大脑区域（包括前额叶皮层和海马体）中表现出显着的表达变化，有趣的是，与线粒体和膜相关的基因本体 (GO) 术语在前额叶皮层的增加基因组中富集，但在海马体的减少基因组中发现了相同的术语。

慢性社会失败动物模型已被用于研究抑郁症的病理学及其潜在机制。慢性社交失败模型的特征是运动活动减少，热情和攻击性行为减少，顺从行为和焦虑增加，正如在患有抑郁症的人中观察到的那样。这些症状最终导致抑郁症进展的风险增加。

此外，在形态学上，慢性社交失败模型的特点是神经元细胞增殖减少和海马体积减少。研究还表明，慢性社交失败模型可以改变奖励回路并导致大脑发生变化，这与参与抑郁行为的易感性增加有关。此外，慢性社交失败模型改变了腹侧被盖区域多巴胺能神经元的活动，最终导致社交回避和对蔗糖的偏好降低，正如抑郁症病理学所预期的那样。其他研究也表明，慢性社交失败压力会导致神经回路的功能和结构变化。特别是，研究表明腹侧海马体和伏隔核比前额叶皮层更容易受到长期社交失败的压力。

身体疼痛是抑郁症的另一个主要原因。特别是神经性和伤害性疼痛会增加患抑郁症的风险。目前，大约五分之一的普通人口患有慢性疼痛。

慢性疼痛和抑郁症表现出神经可塑性机制的共同变化，并且彼此密切相关。身体疼痛模型可以为开发抑郁症治疗方法提供更易于理解的信息。GO 术语“催化复合物”在前额叶皮层和伏隔核的增加和减少基因组中都得到了丰富。然而，身体疼痛模型和其他模型之间的 GO 术语没有明显的重叠。这可能是因为身体疼痛模型是物理手术诱发的抑郁模型，而其他抑郁模型是心理刺激。

习得性无助模型已被用于对抑郁症进行预测，因为它解释了创伤性应激障碍和合并重度抑郁症的症状。习得性无助以影响神经化学和分子过程的抑郁症状为特征。这些包括增加的炎症和蓝斑区去甲肾上腺素神经元的细胞死亡，导致抑郁的行为后果。

在习得性无助小鼠模型中，连续两天处理不同持续时间（1-3 秒）和间隔（1-15 秒）的 360 次加扰电足电击（0.15 mA）。从习得性无助模型的转录组的 GO 分析中，减少基因组中最丰富的术语，对于海马，包括与突触相关的术语。

对先前研究的回顾和上面提出的附加分析显示了广泛用于抑郁症研究的抑郁模型之间的共性和差异。这些模型受到不同环境和物理因素的影响，并显示出略有不同的神经精神特征。然而，我们观察到这些不同的抑郁动物模型共享与神经炎症和突触功能障碍恶化相关的改变基因。另一方面，还应该注意的是，基因表达的变化在抑郁症模型中通常是完全不同的。因此，我们建议研究人员在决定哪种抑郁模型最适合他们的目的时，必须考虑模型之间的差异。