文献分享-在出血休克和复苏模型中，gaba能神经元中的NLRP3诱导认知障碍

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NOR测试利用了啮齿类动物对新奇性的固有偏好 揭示对之前遇到的物体的记忆，这主要依赖于海马体的活动.简单地说，小鼠在物体训练前，连续3天 在开放场地（40厘米长×40厘米宽40厘米×40厘米高）进行训练5 min。在 最后一次环境曝光24小时后，将两个40×40×40毫米的木制立方块放置在房间的一侧，并用胶带粘在地板上。然后给小鼠5 min来研究木质立方体。对 一个物体的探索被定义为动物的鼻子在2厘米远的区域内。在第一次测试24 小时后，安装了一个银色的金属圆筒来替换正确的木制立方体。然后给这些 小鼠注射5个min来调查这些物体。老鼠的运动是 跟踪使用计算机跟踪系统（Labmaze 3.0，众实迪创科技发展有限责任公司 ，北京，中国）。房间用75%的酒精清洗。识别指数的计算方法是除以花费 在新物体上的时间和花费在两个物体上的总时间。

NOR测试结果显示，暴露于HSR的小鼠比未暴露于HSR的小鼠在新物体上花费的时间更少，

因为海马体包含代表环境中空间的位置细胞，所以在小鼠空间处理的认 知地图的形成可以在厌恶的t迷宫中进行测试（Okada et al.，2017）。根据之前的研究，t型迷宫既是基于工作记忆的学习任务，也是参考记忆任务(Farr et al.，2019；Okada等人，2017)。t型迷宫（众实迪创科技发展有限责任公司，北京，中国）被建立在一个恐惧的条件箱中。在t迷宫测试的训练阶段（HSR 后30天），一只小鼠被放置在起始箱中。试验间隔时间设为60 s。一周后（HSR后36天 ），通过连续训练小鼠来评估保留率，直到它们在连续6次试验中满足5次避 免的要求。结果以首次避免获得的试验次数和达到保留测试标准的试验次数 表示。

这项研究提供了强有力的证据，表明暴露于HSR会导致几种认知障碍。这 一发现导致了新的研究发现，CA1中GABAergic神经元的减少与HSR后的认知障碍相关。本 研究还证实了GABAergic神经元中NLRP3的缺失可以减轻-HSR后的认知障碍。最后，研究发现ICA逆转hsr诱导的认知损伤，并增强GABAergic神经元的损失。因此，本研究认为ICA是一种潜在的治疗HSR诱导的认知障碍的方法。

据报道，海马体缺陷小鼠在24小时后表现出物体识别记忆受损，但不是5min的保留间隔(Hammond等。, 2004).本研究还表明，暴露于HSR的小鼠的 识别指数显著下降，这与之前的研究一致（Peng等，2013；Zhang等，2022） 。

综上所述，这些数据强调了HSR诱导的不完全性缺血和再灌注损伤可导致长期的 认知功能损伤，这可能与GABAergic神经元的功能障碍有关。 

许多研究报道，ICA被公认为提供广泛的治疗效果，包括抗炎，抗氧化、抗癌和抗衰老作用(Hu等，2019年；Park等，2019年；Xu等，2020 年；Yoon等，2021年）。最近，有报道称ICA可以通过抑制NLRP3炎症小体的 激活来改善小鼠的狼疮性肾炎（Su et al.，2018）。也有研究表明，ICA通 过抑制nlrp3相关的焦亡，对缺血性中风提供了神经保护作用（Zheng et al. ，2022）。

本研究显示，ICA可减轻HSR诱导的认知损伤，恢复CA1中的 GABAergic神经元。本研究发现ICA抑制神经退行性疾病发展中的神经炎症。这些发现与之前的研究结果一致(Zhang，B。等人，2019年；Zou等人，2020 年)。本研究确定NLRP3是一个关键靶点，并证明了这种靶点如何影响 GABAergic神经元并导致HSR后的认知障碍。此外，本研究还探讨了ICA在对 HSR后的认知障碍提供神经保护作用方面的潜在治疗作用。但其临床应用仍 有待进一步研究。