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浅析大鼠焦虑样和抑郁样行为的动物试验!

浅析大鼠焦虑样和抑郁样行为的动物试验! 众实科技
2022-07-05
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导读:从历史上看,大量的物种被用于行为测试,但啮齿动物一直是相对广泛使用的,因为它们是哺乳动物,易于饲养和繁殖。

-北京众实迪创科技发展有限责任公司-



大鼠焦虑样抑郁样行为

的动物试验

至精至微&尽善尽美



从历史上看,大量的物种被用于行为测试,但啮齿动物一直是相对广泛使用的,因为它们是哺乳动物,易于饲养和繁殖。


人类行为的动物模型代表了从动物到人类的认知和/或情感过程的复合体。行为测试的开发主要和专门用于验证和支持认知或情感理论;它也可以用来验证精神病理学的理论。


测试动物焦虑样行为

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- The animals were tested for anxiety-like behavior -





Q1

野外试验

旷场测试 (OFT) 是 Calvin S. Hall 在 1932 年为测试动物情绪而开发的。霍尔观察了动物如何缓慢地以圆周运动接近食物。然而,当食物被移除时,动物探索新环境的倾向会降低。尽管 OFT 是由行为心理学家开发的,但如今它已广泛用于许多科学学科,包括神经科学或精神药理学 。


Q2

高架十字迷宫

高架十字迷宫 (EPM) 由 4 个十字形臂组成,中间有区域,距离地面约 45 厘米。两个相对的站立臂的墙壁在顶部是开放的,不会干扰中间区域。该测试通常需要 10 分钟,足以开始适应过程。啮齿动物倾向于避开开放和强烈照明的地方,但同时它们倾向于探索新的空间。因此,对这些相反刺激的比率进行了评估。记录进入打开、闭合臂、中间区域的频率以及在这些区域花费的总时间。其他可以评估的指标包括饲养、嗅探、梳理毛发和排便。张开双臂的时间增加表明动物的“焦虑”程度较低。


Q3

明暗箱

该测试由 Crawley 和 Goodwin 在 1980 年的实验实践中引入。它基于啮齿动物对明亮空间的自然厌恶,同时也倾向于探索行为。这种探索试验主要用于小鼠。测试箱由两个室(明暗室)组成,两者均由门连接。将动物放置在开放区域并记录在每个房间中花费的时间并记录它们之间的通道数。测试通常需要 5 或 10 分钟。明暗盒子允许通过分析动物对盒子明暗部分的偏好来研究药物或其他侮辱对焦虑样行为的影响。




测试动物抑郁样行为

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- The animals were tested for depressive-like behavior -



Porsolt 强迫游泳测试 (FST) 于 1977 年推出,作为一种用于研究新抗抑郁药的行为测试。该方法基于以下观察:当大鼠被迫游泳而无法逃脱时,在剧烈活动(游泳、攀爬)的初始阶段后完全停止移动,并且只进行使头部保持在水面上所需的运动。当动物意识到无法逃脱并放弃时,这种易于识别的行为不动状态被描述为“绝望”状态(行为绝望)。FST 是评估抗抑郁药效果较广泛使用的测试。


尾部悬挂测试

尾部悬挂测试 (TST) 引起与 Porsolt 测试相似的行为。它主要用于小鼠。老鼠挂在尾巴上,身体悬在空中。该测试大约需要 6 分钟,并且可以重复多次。TST 是基于动物会试图逃避压力情况的假设。一段时间后,动物停止挣扎并出现不动;较长的不动阶段是抑郁行为的标志。该测试相对于 Porsolt 测试的优势在于消除了由水引起的体温过低的风险,以及评估动物运动强度和能量的可能性。



对奖励的敏感性可以通过简单的蔗糖偏好测试来评估,其中动物可以在没有和不同浓度的蔗糖的情况下获得水,然后分析偏好率。该测试通常用于评估抑郁程度。例如由慢性压力引起的对奖励的兴趣降低是抑郁行为的表现。大鼠的抑郁行为可以通过例如延长 TCA 给药来阻止,从而导致对蔗糖的重新偏好。然而,向健康大鼠施用 TCA 不会增加对蔗糖的偏好。


蔗糖偏好测试



实验结论

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- Experimental conclusion -


尽管遗传学、电生理学和组织学是了解新药治疗潜在机制的非常重要的工具,但行为代表了中枢神经系统的输出,应该成为新药或基因修饰临床前评估最终结论的基础。本综述文章中列出的有条不紊的方法和行为测试通常用于调查情感障碍发作的原因和机制。它们也是评估潜在药物的抗抑郁和抗焦虑作用的好工具。在发育神经毒理学中,它们还可用于评估用于治疗孕产妇和产后抑郁症的抗抑郁药的相对可靠性。

不幸的是,行为测试是劳动密集型的,而且对环境因素很敏感,而且在中风、脑外伤和阿尔茨海默病领域,从临床前研究到临床研究的转化已被证明是困难的。行为测试之前的初步考虑包括动物物种、品系、性别和年龄的选择以及样本大小、测试顺序、住房类型以及是否使用反向明暗循环的确定。测试的选择不仅取决于项目的科学目标、预期测量和结果的可能解释,还取决于实际和经济,因此项目之间可能会有所不同。

总之,行为测试是新药发现研究的一个组成部分。然而,在解释结果时,重要的是要记住可能影响动物行为的个体因素。因此,通过组织学、电生理学等其他方法支持行为测试结果非常重要。


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