1.骨髓移植与脐带血移植治疗的比较
骨髓、脐带血(UCB)和外周血是现今临床移植所需造血干细胞的三大来源,其中骨髓在临床移植中应用最多,但约30%需要骨髓移植(BMT)的病人无法找到与之HLA 配型相匹配的供者,所以脐带血以其来源可靠且丰富、价格低廉、配型要求较BMT低等特点越来越受到关注。
Eapen比较了503 例无关供者(UD)脐带血移植(UD-UCBT)和 282 例全相合无关供者骨髓移植(UD-BMT),其中 35 例全相合脐血、201 例 1 个位点不合脐血和 282 例 2 个位点不合脐血,在此基础上又将细胞数以3×107/kg 为界分为高、低细胞数2 组。结果表明,与 UD-BMT 相比,HLA 全相合及 1 个位点不合高细胞数 UD-UCBT 移植相关死亡率相似;UD-UCBT 和全相合 UD-BMT 的原发病复发率相似,且2 个位点不合 UD-UCBT 复发率低于全相合UD-BMT;进一步比较了 2 个位点不相合UD-UCBT 和全相合 UD-BMT 在 6 个月和 12 个月时的复发率,UD-UCBT仍低于 UD-BMT;HLA 相合UD-BMT、UD-UCBT,1 个位点不合的低细胞数UD-UCBT、1 个位点不合的高细胞数UD-UCBT 和 2个位点不合的UCBT 的 5 年 EP 分别是 38% 、60% 、36%、45%和 33%。因此,与全相合 UD-BMT 相比,1或2 个位点不合的 UD-UCBT 的 5 年 LFS 与 8/8 相合的BMT 相似,全相合 UCBT 的 LFS 高于全相合 UD-BMT。大量询证医学资料表明脐血移植治疗白血病作用更好,UCBT 白血病复发率、无病生存率与长期生存率与BMT/PBCT 相当,甚至更好。脐带血的应用也有其要克服的困难。首先,每份脐带血标本的量有限,在治疗成人患者时存在细胞剂量偏低的劣势;其次,移植后患者的中性粒细胞
和血小板中位时间明显长于骨髓移植,这也与脐带血造血干细胞相对原始,需要的分化过程更多有关。针对这些制约因素,很多应对及治疗方法也在不断发展之中。
2..异基因移植用脐带血的选择
在异基因脐带血移植中,如何选择供体标本是首先面临的问题,HLA 配型的相合程度和细胞剂量是要考虑的2 个因素。供者与受者的 HLA 配型相合程度会直接决定植入成功与否,也会对移植物抗宿主病(GVHD)有不同程度的影响。在骨髓和外周血干细胞移植中需要高分HLA 配型,而在脐带血移植中一般只做HLA- A、-B、-DR 位点的低分即可,这就大大增加了找到供者的可能。Delaney 等研究发现,HLA-B 位点的相合可缩短中性粒细胞和血小板的中位时间,而HLA-DR 位点的相合可降低急性GVHD,高分结果与低分相比较对治疗没有影响。因此,在考虑HLA 相合时,在位点相合数相同的情况下,首先要考虑HLA-B 和-DR 位点的相合。移植中输注的CD34+细胞剂量与生存率及移植相关死亡率明显相关,我们一般选择的CD34+细胞剂量为1×105~1.5×105/kg,或有核细胞剂量 2×107/kg,最低有核细胞剂量1×107/kg,而随着配型相合度的降低,细胞剂量须相应升高。4/6 相合的脐带血移植中细胞剂量要大于3×107/kg。表 1 给出了受配型相合度和细胞剂量所影响的脐带血选择优先顺序。
3..双份脐带血移植
在单份脐带血不能满足6/6 或 5/6 位点相合,且在4/6 相合情况下不能满足>3.5×107/kg 的情况下,我们考虑采用双份脐带血移植的办法。首先要选择一份与受者相合位点最多且细胞剂量最大的脐带血,另一份在满足以上条件的基础上,还要尽量与已选出的标本HLA 配型相合,且输注的最小细胞剂量>1.5×107/kg。在移植过程中,2 份标本输注的时间间隔一般为3~5 h,且间隔时间的长短对移植效果没有影响。移植3 个月后,通过 DNA 检测可以观察到造血是由1 份标本独立完成的,我们假设在移植初期2 份标本在造血重建中都起作用,而一段时间后,另一份被慢慢排斥掉了。Eurocord等比较了双份UCBT(dUCBT)与单份UCBT(sUCBT)在 缓 解 期 急 性 白 血 病 患 者 中 的 疗效。在中性粒细胞恢复方面,两者之间无明显差异;然而,急性GVHD 的发生率 dUCBT 高于 sUCBT;2 年
非疾病复发相关死亡率两者相似,但dUCBT 的复发率 低于sUCBT;2 年 无病 生 存 率 dUCBT 高 于sUCBT。多因素分析表明,dUCBT 具有较高的急性GVHD 发生率和较低的疾病复发率,在第一次完全缓解阶段进行UCBT,dUCBT 具有较高的 2 年无病生存率。dUCBT 患者的复发率低,提示 dUCBT 可能会获得更强的移植物抗白血病(GVL)效应。
4..亲缘脐血与骨髓共输注
在亲缘HLA 不全相合骨髓移植中,脐带血的共输注可以帮助解决移植相关性合并症的问题。北京道培医院在2003 年 6 月至 2007 年 1 月对 29 例亲缘半相合骨髓移植患者进行了脐带血共输注,与同期移植的29 例未加脐血的患者比较,严重GVHD 发生率在加脐血组显著降低且具有统计学差异。
脐血辅助移植后最终仅有一个移植物来源的细胞长期植入。用变性高效液相色谱等技术结合聚合酶链反应扩增短串联重复序列对8 例接受 HLA 配型半相合的亲缘造血干细胞与无血缘脐血混合移植后患者的嵌合状态进行动态检测,发现移植后14~60d,8 例混合移植患者的脐血均被排斥而逐渐转为完全供者细胞嵌合状态,表明作为第3方细胞源的UCB 只在体内短暂植入,最终会被排斥,只有植入潜能占优势的那一份移植物最终获得持久植入。
5..外周血干细胞移植和骨髓移植比较
外周血干细胞移植(PBSCT)和骨髓移植(BMT)相比具有造血重建快、移植后感染发生率低等优点,现广泛应用于临床。目前异基因造血十细胞移植(allo一HSCT)中50%一60%的患者采用PBscT。血缘关系供者PBscT和BMT的差异国内外均有文献报道,但无血缘关系供者PBSCT和BMT的差异文献报道较少。我们对53例自血病尤血缘关系供者PBSCT或BMT进行回顾性分析,比较二者间造血与免疫重建、感染、移植物抗宿主病(GVHD)、长期生存等的差异。




