日本京都大學、東京大學等研究團隊,將兩種基因c-MYC、BCL-XL5轉導至由多功能幹細胞(PSCs)或胚胎幹細胞所衍生出的多功能造血先驅細胞(HPCs) ,在試管內生產能幾乎可以無限增殖的紅血球前驅細胞 (imERYPC),並成功分化為成熟的紅血球,此技術因無須仰賴捐血者的捐血,而能穩定生產紅血球,有助於建立穩定的輸血機制。該研究成果刊載於科學期刊「Stem CellReports」。
人體內運送氧氣的紅血球,因無細胞核,無法自我增殖,因此目前嚴重貧血的血液疾病患者,輸血不得不仰賴捐血者所提供的血液製劑,但在許多地區,隨著少子化及高齡化等原因,捐血者出現漸漸減少的趨勢。因此為建構穩定的輸血機制,希望藉由誘導性多功能幹細胞或胚胎幹細胞等,開發建立在生物體外大量製造紅血球的技術,但是經過一系列的分化測試,得知這些方法並無法獲得足夠數量的血球細胞,必須有不同的嘗試。
紅血球是由體內的造血幹細胞,經造血前驅細胞、紅血球母細胞的分化過程所產生。在造血前驅細胞的分化過程中,細胞核內的染色體產生凝集,並失去細胞核,變為成熟的紅血球。此外造血前驅細胞本身具有自我增殖能力,若能發現此自我增殖相關因子,就能讓造血前驅細胞近乎無限自我增殖。該研究團隊過去已成功製作出巨核細胞,並幾乎無限自我增殖、大量生產血小板,於是嘗試製作能自我增殖的紅血球前驅細胞。
他們首先將兩種基因c-MYC、BCL-XL轉導至由人類的多功能幹細胞所衍生的多功能造血前驅細胞,並誘導基因表現,在12天至24天間,於組織培養皿上選取穩定增殖的細胞株,所獲得的細胞株是能不斷地自我增殖的紅血球前驅細胞,在持續增殖6個月以後,確認99%以上的細胞具有紅血球前驅細胞的表面抗原。所揀選的兩株無限增殖的紅血球先驅細胞( imERYPC),經處理停止其基因表現,發現細胞形態在七天內有明顯改變,出現染色體凝聚,轉變為成熟的紅血球母細胞,並於基因停止表現第七天呈現出紅色,顯示已合成在輸送氧氣扮演重要角色的血基質2。
他們接著確認人工合成紅血球於生物體內的機能。首先,對受放射性照射所致的貧血老鼠,投予藥物去除巨噬細胞,於24小時後,注射紅血球先驅細胞,數天後,調查此細胞的數量,雖然量少,但確認已在老鼠血液內循環,且幾乎都是無核的成熟紅血球。未來如能建立更有效率的誘導方法,以人工合成紅血球,將有助於穩定的輸血供應。

名詞解釋:
誘導性多功能幹細胞 : inducedpluripotent stem cell或 iPS细胞,將特定因子導入體細胞內,產生類似胚胎幹細胞(ES細胞:embryonic stem cell)的誘導性多功能幹細胞。
血基質: Hemoglobin。
转自:干细胞管理




