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【展望】再生医学如何让你满血复活

【展望】再生医学如何让你满血复活 中源协和辽宁细胞资源库
2017-01-11
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导读:正文我们的身体是不断磨损的:细胞失去了他们的生物学途径、组织变薄和撕裂、出现创伤、器官停止功能等等,让我们因

正文

我们的身体是不断磨损的:细胞失去了他们的生物学途径、组织变薄和撕裂、出现创伤、器官停止功能等等,让我们因此而生病或残疾。这一直是我们的命运。

 

再生医学是一门集合多种科学技术的学科,其最终的目的在于修复物理损伤,从而使组织或器官恢复原有的功能。其最早可溯源至古代,但直至近年才展现其应有的魅力,如3D打印构建组织或器官。

中枢神经系统一直以来都被认为几乎不可自我修复,因此,科学家们希望能够利用干细胞技术,修复诸如脊髓损伤导致的运动失能。此外,利用细胞治疗慢性疾病,如1型糖尿病,也取得了令人可喜的进展。

我们就在下文对这7篇综述分别简述:

1  Timeline: Regrowing the body

时间顺序介绍了再生医学发展道路上的里程碑事件:从公元前600年第一部外科教科书所记录印度的外科医生用脸颊的皮肤修补撕裂的耳垂等,到近代组织培养和干细胞分离培养的进展,2006年山中伸弥发现人工诱导多能干细胞(iPS)避免了胚胎干细胞的伦理问题,2010年第一个接受胚胎干细胞治疗的人是一个脊髓损伤的人,2015年干细胞第一次市场化是欧洲委员会批准用Holoclar来治疗患有严重受损的角膜等等。

 

Neuroscience:New nerves for old

该综述介绍了干细胞疗法有望让中风或脊髓损伤后丧失的运动功能恢复,但神经学家对于这方面的研究推进非常小心谨慎。

中风的2013Sonia Olea Coont参加了一个小型的临床试验,在中风部位注射干细胞让她不再使用轮椅。但该领域仍处于萌芽状态,人们对干细胞以及到底在中风和脊髓损伤后发生了什么都知之甚少。干细胞疗法在动物的大脑和脊髓损伤修复中表现出巨大的希望,但动物模型的行为往往不同于人类神经系统,例如,损伤的大鼠脊髓损伤的愈合比在人类更容易。到目前为止,神经再生细胞治疗只是偶有轶事般地有成功例子,让投资者和病人失望了。临床前研究表明,细胞无法整合到大脑,大多数12个月死亡。相反,细胞似乎分泌生长因子,鼓励新的神经元和血管的形成,并促进神经元之间的突触联系。这也许能解释临床上成功的例子。

 

Perspective:Work with, not against,biology

 

技术上的发展已经超出我们对器官发育和损伤恢复的理解,这是需要重新审视的时刻。

从上世纪开始的实验室工程组织和器官的研究还未能纳入临床实践。这是由于缺乏有效的血管、淋巴管和神经网络,也没有考虑细胞的微环境,外加免疫系统的排斥。这些困难并不是不能克服的,现在是时候把跨学科的同事的力量结合起来。在蝾螈肢体再生中,先天免疫系统起了积极的作用,这对研究者是很好的启示——将身体作为最终的生物反应器,而不是试图重建器官或组织。

 

Technology: Thepromise of printing

3D打印可以按精心设计的形状来生产活组织,用来修复或替换身体受损的部位,比如骨和软骨。研究人员正在开发皮肤、比如视网膜的神经系统组织,甚至肾脏或心脏的器官。

3D打印是工程界的奇迹。生物版的3D打印使用了很多技术来调整适应活细胞。通常细胞被包含在柔软的、果冻状的水凝胶中,足以在一段时间保持它们的形状,也可以像打印机墨水中的颜料微粒一样悬浮在溶液里。生物打印的软骨被证明是优于用于膝关节置换的塑料和钛。耳形软骨可能是第一个生物打印组织的临床应用。

 

Animal models:Unlock your inner salamander

有些动物能够轻易地重新长出身体的部分,生物学家们希望找出它们的秘密并实施到人类上。

蝾螈可以再生出失去肢体的完美原始副本,并没有任何疤痕组织形成,但对小鼠来说确实毁灭性的。动物肢体和器官再生能力的起源是不确定的。一种可能性是,作为哺乳动物进化出了更复杂的免疫系统,它们进化出了一种创伤反应,有助于保护其免受感染。一个受伤的动物必须在快速愈合与缓慢的再生反应之间的进行选择。有科学家认为可能只是将一个开关转回去。人类,特别是在生命的早期,有有限的修复能力,这表明一些再生的遗传程序存在于哺乳动物,但在发育过程中被关闭。为了实现人类的再生,科学家在蝾螈和其它有再生能力的动物中研究识别再生的开关。在人类和小鼠中,随着年龄的增加指甲的生长能力减弱,科学家们已经了发现了该过程中什么基因控制信号蛋白,证明加入信号蛋白可以提高哺乳动物的再生能力。

 

Diabetes:Encapsulating the problem

如果免疫系统不挡道的话,细胞疗法能够治疗1型糖尿病。

因为细胞来自无关的捐助者,为了防止胰岛的排斥患者必须终身服用免疫抑制药物。但这些药物有严重的副作用。梦想是能够建立某种免疫隔离装置。最流行的将β细胞包装在胶囊材料移植的材料是一种叫alginate的海藻提取物。研究人员发现一个品种的triazole–thiomorpholinedioxide alginate被免疫系统完全无视。哈佛干细胞研究所已经成功地用超级海藻酸钠球移植猕猴,让它存活了6个月。

 

Regulation:Rewriting the regenerativerulebook

人们渴望提供干细胞治疗机构的信息,但很多诊所都是不规范的暗地操作。今天,美国干细胞事业正在蓬勃发展。FDA对干细胞治疗的方法采取强硬措施,规定所需的药品和器械需要同样严格的测试程序,但这并没有阻止干细胞临床产业增长。间充质干细胞(骨髓间充质干细胞)可以收集从病人的骨髓或脂肪组织,或从供体组织,包括胎盘和脐带。这些成人干细胞的管理方法和疗效目前是争议的中心。

 

附:再生医学的发展史

多个世纪以来,科学家们一直迷恋于自然界中的再生现象,然而,经过了漫长的研究,修复或再生人类组织或器官的尝试,一直举步维艰。因此,利用前沿科技重新审视器官形成这一古老命题,或许可以提供新的有用的线索。

 

·        ~公元前600

印度外科医生Suśruta开始尝试植皮技术

 

·        古代1740

被誉为生物学之父的瑞典自然学家Abraham trembley发现水螅(九头蛇)具有再生能力。

 

·        1901年发现遗传学

美国科学家Thomas HuntMorgan在研究果蝇染色体遗传的同时写了一本书《再生》。

 

·        1907年开始生物工程学

美国生物学家Ross GranvilleHarrison尝试体外培养青蛙胚胎细胞。

 

·        1952年核移植技术

美国科学家Robert BriggsThomas King报道了第一例核移植实验。

 

·        1963年干细胞理论的出现

加拿大科学家James TillErnest McCulloch发现小鼠骨髓中的干细胞具有自我更新和分化为血细胞能力。

 

·        1981年小鼠胚胎干细胞

英国科学家Martin EvansMatthew Kaufman第一次成功分离小鼠胚胎干细胞。

 

·        1981年换皮实验

生物学家Eugene Bell利用患者自己的细胞,获得人造皮肤,并对患者的伤口处进行移植治疗;此外,Bell还发现了器官形成。

 

·        1997年人造耳廓

美国哈佛医学院的研究者Joseph Vacanti成功在小鼠背部种植出了人的外耳廓,该小鼠被称为Vacanti Mouse

 

·        1998年人胚胎干细胞

美国James Thomson第一次成功分离人胚胎干细胞

 

·        2001年发布法案

美国总统布什宣布禁止利用联邦基金开展人类胚胎干细胞研究。然而,同年,英国开始对这类研究进行松绑。

 

·        2006iPS的横空出世

日本学者Shinya Yamanaka发明了诱导多能干细胞(iPS)技术

 

·        2006年体外构建人类器官

美国外科医生Anthony Atala成功将人造膀胱移植到7位具有先天性缺陷的儿童和青少年中。

 

·        2009年政策反转年

美国总统奥巴马宣布对人胚胎干细胞研究进行解禁。

 

·        2010年更大规模的成功

首位脊髓损伤患者(KristopherBoesen)接受了胚胎干细胞分化得到的细胞的治疗。同年,更大规模的研究表明,健康人来源的角膜组织可以在体外培养,并进一步移植到病人受损部位,可恢复视力。

 

·        2013第一珠人类干细胞株

波兰ShoukhratMitalipov利用核移植技术建立了第一株具有治疗意义的人类干细胞株。

 

·        2014年惊喜与失望的一年

日本学者发现酸处理可以诱导细胞进入多潜能状态,从而产生所谓STAP细胞,为干细胞治疗和研究带来无限遐想,然而,紧随其后的研究表明STAP并不存在。

 

·        2015年细胞治疗开始走向市场

欧洲委员会准许利用Holoclar治疗具有严重角膜损伤的病人,这是第一个被准入进入市场的干细胞治疗产品。

 



参考文献:

1. Regenerative medicineHerb BrodyNature 540, S49 (08December 2016) doi:10.1038/540S49a

2. Timeline: Regrowing the bodyCassandra WillyardNature 540, S50–S51 (08 December 2016) doi:10.1038/540S50a













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