大部分的肝脏疾病都会有黄疸的症状，这是由于肝脏无法继续将胆红素排出所以就在体内累积。肝脏在代谢和有多项职能发挥着主要作用，包括糖原贮存，分解红血球，血浆蛋白的合成和去毒。
体内的物质，包括摄入的食物，在肝脏内进行重要的化学变化：有的物质经受化学结构的改造，有的物质在肝脏内被加工，有的物质经转变而排泄体外，有的物质如蛋白质、胆固醇等在肝脏内合成。肝脏可以说是人体内一座化工厂。
肝脏又是一个脆弱的器官，如保护不好便可致病。病毒侵入肝脏后，肝脏的毛细血管通透性增高，肝细胞变性肿胀，肝脏内出血，炎性细胞浸润，导致肝脏肿大，正常功能衰退。大部分肝病可治愈，但少数迁延不愈，变成慢性肝炎。
在我国，患肝病的民众还是不少的。对于肝病的患者而言，最害怕的就是肝病的不断恶化，从而进一步危害自己的生命健康。通常情况下，肝病的恶化都是有一个过程的，肝纤维化的出现就一个较为危险的信号，很有可能会导致肝硬化的形成。据医学上的资料显示，肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。因此它不是一个独立的疾病。
多种原因造成的肝损伤可使肝实质细胞再生并包裹、取代坏死肝细胞。若病因持续存在，使得细胞外基质大量聚积，从而诱发肝纤维化，进而发展为肝硬化，出现肝功能紊乱，甚至肝 衰竭，危及生命。肝移植被认为是终末期肝病的首选治疗方案，但受限于供体器官短缺、术后并发症多、长期服用免疫抑制 剂后的副作用以及治疗费用较高等因素，使得肝移植并非适用于所有患者。
间充质干细胞( mesenchymal stem cell，MSC) 作为一种多能干细胞，具有自我增殖及多向分化能力，与肝移植和肝细胞移植相比较，MSC不涉及伦理学问题，来源较广，且创伤性小，使其在细胞移植治疗肝纤维化的实验及临床中被广泛关注。
减轻肝纤维化的机制
近年来，已有多项研究表明， MSC具有减轻肝纤维化及改善肝功能的潜能。
这与以下几方面因素相关:
(1)可直接分化为肝细胞或类肝细胞，且这些细胞具有正常肝细胞的功能，从而改善肝功能。
(2)参与调控肝细胞增殖与凋亡的过程，增加肝细胞再生，减少肝细胞凋亡，从而保护肝细胞。
(3)通过趋化因子等相关细胞因子，对受损肝组织具有归巢作用，直接作用于靶位点。
(4)抑制肝星状细胞( HSC)的活化，并促进其凋亡;抑制胶原蛋白分泌，减少细胞外基质的沉积，从而减轻肝纤维化。
(5)参与调控TGFβ1/Smad信号转导通路，抑制上皮细胞向间充质细胞转化，减少成纤维细胞生成，从而减轻肝纤维化。
(6)可分泌多种抗炎因子，具有免疫调节作用，减轻炎症反应。
(7)下调血管内皮生长因子，减少血管生成，改变微环境，从而改善肝纤维化程度。
(8)参与细胞外基质的代谢，如调控基质金属蛋白酶9的水平，降解胶原纤维，从而减轻肝纤维化。
间充质干细胞 MSC
间充质干细胞MSC来源广泛，相对原始、分化能力强、免疫排斥反应小，且不受伦理等问题限制，其研究价值亦备受关注。多项研究表明，MSC在体内外均可分化为肝细胞，通过旁分泌细胞因子、生长因子等可抑制炎症反应。近年来在临床研究中应用脐带MSC移植治疗失代偿期肝硬化患者时，白蛋白由治疗前( 28.0 ±4.5) g/L升至(34.0±4.5)g/L;下腹腹水量由( 46.6 ±30.6)mm降至( 6. 6±13.6) mm;改善了患者的肝功能，减轻了腹胀等症状，提高了近期生存质量，未见严重不良反应。在机制作用研究中， 研究人员从旁分泌层面提出 MSC来源外泌体，其可钝化转化生长因子β1/Smad信号转导通路，抑制上皮细胞向间质细胞转化，保护肝细胞，减少胶原蛋白表达，减轻肝纤维化。
MSC间充质干细胞在骨髓中最为丰富，但因取材属有创操作，且随供体年龄增长骨髓MSC的增殖及分化能力均明显下降，使得脐带、脐带血、外周血等来源MSC做为种子细胞也逐渐进入人们的视野。MSC为肝纤维化、肝硬化的治疗提供了一种新型治疗方案，相信随对MSC的进一步深入研究，其作为细胞移植的临床应用前景会越来越广阔。
参考文献
转自：细胞王国
