癌细胞有能力在酸性的肿瘤环境中生长，而这种环境对免疫细胞是有害的。本周Cancer Research杂志的封面文章，Moffitt癌症中心的研究人员最近发现，中和酸性肿瘤环境可以提高癌症免疫疗法的效力，这项研究登上了本期Cancer Research杂志的封面。
实体瘤中的酸性环境会减弱许多免疫细胞的功能，改善自身的生存条件。肿瘤还能表达阻断免疫细胞的蛋白，避免被免疫系统发现。近年来人们开发了不少重新激活免疫系统的癌症疗法，包括靶标免疫抑制蛋白PD-1和CTLA-4的药物。虽然免疫疗法被视为癌症治疗的希望，但目前只有11% - 27%的患者响应这些药物。这说明癌症免疫疗法还需要进一步的改善。
研究人员发现，肿瘤酸性环境影响了T细胞的活性。碳酸氢钠本身虽然不能减少小鼠的黑色素瘤生长，但可以提高肿瘤中的T细胞水平。这意味着碳酸氢钠有望帮助PD-1和CTLA-4抑制剂进一步刺激免疫系统。
研究人员随后证实，将碳酸氢钠与CTLA-4 或PD-1抑制剂结合起来，能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺肿瘤的生长。碳酸氢钠也可以帮助特异性靶标肿瘤的T细胞，获得更高的治疗效率。
“肿瘤微环境的酸性pH有显著的免疫抑制效果。通过中和这种酸性，我们能够增强黑色素瘤和胰腺肿瘤对免疫疗法的应答，”文章通讯作者Robert J. Gillies博士说。研究人员正在计划招募胰腺癌和黑色素瘤患者，在临床试验中评估碳酸氢钠结合PD-1抑制剂的治疗效果。
T细胞是人体内的重要免疫细胞。它们起源于骨髓，在胸腺内分化成熟，是机体抵御入侵者和癌细胞的主力军。T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力，但副作用可能非常严重。为此，加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用，克服这种疗法的重要障碍。相关论文发表在之前的Science杂志上。
有时候，破解一个谜题要等很久很久。1893年德国外科医生G. Reinbach发现，肿瘤组织常常被一种特殊的免疫细胞浸润，这就是先天免疫系统的嗜酸性粒细胞（eosinophil）。从那时起，科学家们一直在研究这些细胞究竟有没有参与抗癌，又是怎样起作用的。NatureImmunology杂志发表的一项研究指出，嗜酸性粒细胞会释放特殊物质，将免疫系统的“职业杀手”吸引到癌症组织。随后，这些免疫细胞（CD8+ T细胞）对肿瘤展开攻击。
神经胶质瘤（Gliomas）起源于神经上皮细胞，是人类中枢神经系统最常见的原发性癌症。目前的治疗方式以手术为主，辅以放疗和化疗。然而，这些疗法的效果主要取决于神经胶质瘤的恶性程度。高级别神经胶质瘤是最具侵袭性的一种，其生存率近三十年来几乎没有得到改善，只有不到10%的患者能活五年以上。鲁汶大学（KU Leuven）的研究人员在ScienceTranslational Medicine杂志上发表文章，为人们展示了以细胞为基础的新一代免疫疗法。这种疗法为战胜脑癌带来了新的希望。
原文：Neutralizationof Tumor Acidity Improves Antitumor Responses to Immunotherapy
来源：生物通
转自：cell
