该研究找到了将人类多能干细胞（hPSC）直接诱导为GABA能神经元（iGN）的遗传因子
iGN表达端脑中间神经元标记物和亚型标记物SST
iGN能够在体外实现功能上的成熟，释放GABA，并在体外形成突触网络
iGN可以在体内整合到宿主的突触回路中
近日，来自新加坡国立大学的研究人员在国际学术期刊Cell Reports上发表了一项最新研究进展，他们在研究中找到了直接诱导hPSC形成具有功能的成熟GABA能神经元的诱导因子。该研究为中间神经元及相关疾病研究以及临床转化研究提供了巨大便利。
众所周知释放γ-氨基丁酸（GABA）的中间神经元在大脑皮质中发挥重要的调控作用，并且参与多种神经紊乱疾病的发生。病人来源的中间神经元能够为研究这些疾病的病理过程提供基础，还可以帮助发现潜在的治疗靶点。
在这项研究中，研究人员首先发现一组遗传因子能够将人类多能干细胞（hPSC）直接诱导成GABA能神经元，并且具有很高的诱导效率。他们证明诱导形成的人类iGN能够表达神经元标记物，并在6-8周时间内表现出成熟的电生理特性。除此之外在体外条件下iGN之间或iGN与诱导形成的人类谷氨酸能神经元之间能够形成功能性突触。这些都表明利用该方法诱导形成的GABA能神经元细胞具备中间神经元的主要特征和功能特性。
研究人员还将诱导形成的GABA能神经元移植到免疫缺陷小鼠体内，他们观察到人类iGN能够在小鼠体内经历突触的成熟过程并进一步整合到宿主神经循环中。
总得来说，该研究找到了快速高效获得iGN的一步法，为人类中间神经元的机制研究和临床转化研究提供了方便。
Direct Induction and FunctionalMaturation of Forebrain GABAergic Neurons from Human Pluripotent Stem Cells
DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.07.035
Alfred Xuyang Sun8,correspondencePressenter key for correspondence informationemailPress enter key to Email theauthor, Qiang Yuan8, Shawn Tan, Yixin Xiao, Danlei Wang, Audrey Tze Ting Khoo,Levena Sani, Hoang-Dai Tran, Paul Kim, Yong Seng Chiew, Kea Joo Lee, Yi-ChunYen, Huck Hui Ng, Bing Lim9, Hyunsoo Shawn Je
Gamma-aminobutyric acid (GABA)-releasinginterneurons play an important modulatory role in the cortex and have beenimplicated in multiple neurological disorders. Patient-derived interneuronscould provide a foundation for studying the pathogenesis of these diseases aswell as for identifying potential therapeutic targets. Here, we identified aset of genetic factors that could robustly induce human pluripotent stem cells(hPSCs) into GABAergic neurons (iGNs) with high efficiency. We demonstratedthat the human iGNs express neurochemical markers and exhibit matureelectrophysiological properties within 6-8 weeks. Furthermore, in vitro, iGNscould form functional synapses with other iGNs or with human-inducedglutamatergic neurons (iENs). Upon transplantation into immunodeficient mice,human iGNs underwent synaptic maturation and integration into host neuralcircuits. Taken together, our rapid and highly efficient single-step protocolto generate iGNs may be useful to both mechanistic and translational studies ofhuman interneurons.
来源：生物谷
转自：齐鲁细胞治疗
