心力衰竭是21世纪流行病，是心血管疾病中的第一杀手。几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和（或）充盈功能低下。心力衰竭并不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。心力衰竭导致“四高”，高发病率，高死亡率，高再住院率，高经济负担。目前治疗心力衰竭的手段有内科治疗，外科治疗，心脏移植和人工心脏，但目前临床治疗效果不佳。
干细胞替代治疗成为目前最有前景治疗手段之一，可促进梗死局部心肌和血管再生。目前在Clinical trial.gov 上登记的有211个干细胞治疗心衰的临床实验，其中，欧美占绝大多数（161个），中国占14个。干细胞替代治疗的细胞来源主要来自骨髓源细胞，骨骼肌母细胞，心脏干细胞，胚胎干细胞及诱导性多能干细胞。其中在骨髓源细胞中国内外研究最多，骨髓源细胞分为：骨髓单个核细胞（MNCs）和骨髓间充质干细胞（MSCs）。骨髓间充质干细胞（MSCs）的优势在于免疫原性低，不易发生排斥，可在体外定向分化为心肌细胞，具有独特的免疫调节作用，大量动物及临床研究已经证实该细胞治疗的安全性及有效性。
骨髓源细胞：MSCs治疗心衰国外研究（图1）
骨髓源细胞：MSCs治疗心衰国内研究（图2）
目前在干细胞研究中，主要瓶颈有以下几点：
1，移植细胞存活率极低：移植3天后损失90%以上细胞
当前对策：
①预处理：低氧预处理、药物/生长因子预处理等
②基因修饰：过表达Akt、HIF-1等
2，疗效调控机制不清：长期疗效有争议
当前对策：
①小分子/非编码RNA调控：（miRNA、LncRNA等）
②微环境-细胞互作机制的研究等
3，体内分化能力有限：心肌细胞分化率极低
当前对策：
①表观遗传学修饰：DNA甲基化、组蛋白乙酰化、染色质重塑等
②生长因子处理：TGF、BMP、VEGF等
4，疗效调控机制不清：长期疗效有争议
当前对策：
①小分子/非编码RNA调控：（miRNA、LncRNA等）
②微环境-细胞互作机制的研究等
转自 干细胞之家 干细胞
