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干细胞临床研究或为肺损伤救治提供新思路

干细胞临床研究或为肺损伤救治提供新思路 中源协和辽宁细胞资源库
2018-10-30
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导读:近年来,我国危险化学品所造成事故呈上升趋势,有毒有害气体引起中毒性呼吸系统疾患较多,常导致化学性肺损伤。许多

近年来,我国危险化学品所造成事故呈上升趋势,有毒有害气体引起中毒性呼吸系统疾患较多,常导致化学性肺损伤。许多危重伤员因化学性肺水肿救治不及时而死亡。常见的引起急性化学性肺损伤的毒物有刺激性气体,如硝酸、盐酸、硫酸、氯气、光气、芥子气和路易氏气等,化学性窒息性气体,如一氧化碳、硫化氢、氰化氢等。

化学性肺损伤是由于有毒有害气体等化学物质吸入直接或间导致造成肺内皮细胞和上皮细胞损伤,肺泡膜完整性破坏,可导致肺水肿、肺出血和肺纤维化等严重并发症。临床表现为呼吸窘迫、难治性低氧血症、非心源性肺水肿,可进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。常见的化学性肺损伤的传统治疗方法包括:肺保护性机械通气、保守性液体治疗、体外膜肺等,但均未从根本上修复肺上皮细胞与肺内皮细胞的屏障功能障碍、改善肺功能、降低病死率。


随着我国生物医药行业的快速发展,干细胞治疗急性肺损伤(ALI)成为新热点,尤其是间充质干细胞(MSC)治疗。在特定生理和实验条件下,MSC可分化为特定的细胞,在不同微环境下其分化能力不同。Ullah等 发现MSC可分化为中胚层源的骨、软骨、脂肪、心肌、骨骼肌、平滑肌,外胚层源的神经元细胞,以及内胚层源的肝细胞、胰岛β细胞等。MSC的多向分化功能为其治疗作用也提供强大潜能。Gong等发现MSCs可以分化为Ⅱ型肺泡上皮细胞和内皮细胞 ,若MSC能再生修复损伤的肺泡上皮细胞与肺内皮细胞,则能有效治愈ALI,但具体作用及机制仍有待进一步探索。

大量基础研究表明,MSC对感染型和非感染型肺损伤均有治疗作用,能有效改善肺部炎症及肺上皮细胞及肺内皮细胞的损伤,从而提高肺顺应性。动物实验表明MSC对多种类型急性肺损伤(ALI)有治疗作用:MSC可以改善博来霉素导致的肺纤维化,明显改善内毒素、大肠杆菌、盲肠结扎穿孔、机械通气、盐酸等导致的肺损伤,修复肺上皮与表皮屏障功能,降低肺泡灌洗液中炎症因子、炎症细胞、蛋白等渗漏,降低肺干/湿比与伊文思蓝蛋白的渗透,提高中性粒细胞和巨噬细胞对细菌的吞噬能力,改善氧合指数和肺顺应性。


目前MSCs的移植方式可分为全身移植和局部移植。在肺损伤复合多器官功能损伤时,静脉移植可作用于全身,改善多器官功能 ;有研究者认为局部移植可提高MSC治疗效能,如动物实验发现气管内移植治疗细菌性肺炎、腹腔注射治疗盲肠穿孔导致的ALI和肾损伤 均有明显疗效。MSC移植的剂量、时间,单次还是多次移植,在目前临床试验研究中未见统一方案。

MSC易于获取、具有良好增殖与多向分化能力,不存在排斥反应与伦理问题,可分泌多种细胞因子、生长因子等调节免疫、降低肺水肿、提高细菌清除率,为其临床应用提供众多优势。尽管在动物实验MSC治疗肺损伤疗效明显,但其生物特性仍存在许多未知,治疗作用的细胞分子机制也有待深入研究。开展干细胞临床研究或为化学性肺损伤救治提供新思路,相关治疗技术还需要更多探讨。













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辽宁和泽生物科技有限公司,又称中源协和(辽宁)细胞资源库,是中源协和细胞基因工程股份有限公司在辽宁的实体库,致力于干细胞资源存储。
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