公元17世纪人们把一种疾病的皮肤特征描述为“被狼咬过的痕迹”，并因此将这种疾病命名为“狼疮”。既然与“狼”这种凶狠的动物加以联系，不难看出这种疾患对人体的伤害之大，因为它不仅导致患者脸颊部或其他区域皮肤出现皮肤损害顽固难治外，它还累及全身各系统，是一种危及生命的疾病，如不积极治疗，5年生存率很低。因此，狼疮也一度被认为几乎等同癌症，被称为“不治之症”。
红斑狼疮（Lupus erythematosus）为一种慢性多系统自身免疫性疾病，即免疫系统非正常地攻击自身正常组织。症状可能发生于全身各处，包含关节、皮肤、肾、血球、心脏，以及肺。一般认为它是由遗传、免疫调节失衡和其他因素相互作用引起。据统计，全球共有500万狼疮病人，每年的新发病例至少有10万人。在中国，每10万中国人群中约有70人患有此病。常见于15-40岁的女性，男女患病比例为1:7～9，可见这个“难缠的主”更爱欺负女性。
在SLE病程发展中， 50%的患者出现肾脏受累，SLE肾活检的受累率几乎为100%，而有临床肾损伤表现者占45%～85%。同时，狼疮性肾炎( LN)也成为严重影响患者生存率的主要原因之一，约20%的LN患者10年内发展为尿毒症，而其15年生存率只有75%。
系统性红斑狼疮(SLE)的肾外发病机制
传统治疗
LN 的治疗应根据肾损害、肾外损害、狼疮活动性、肾病理类型选择治疗方案。近二十年来，传统糖皮质激素加免疫抑制剂的使用已能大幅度提高和改善SLE患者。同时，吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、贝利木单抗等生物制剂的应用也给顽固及危重的SLE患者带来希望。但是，这些治疗会带来许多不良作用，严重影响了患者生存质量。近十年来，干细胞作为一个研究热点被越来越广泛地应用于临床各个领域。
1、huMSCs对B淋巴细胞的调节
LN患者常表现为浆细胞和记忆性B细胞过度活化，主要通过以下途径参与LN的病理生理过程: 产生大量自身抗体; 产生大量致炎因子和B细胞活化因子，通过与其他细胞( 如T细胞、树突细胞等) 的协同作用产生大量自身抗体沉积。
2、MSCs 对T淋巴细胞的调节
LN患者常表现为T细胞异常，MSCs主要通过以下途径参与LN的病理生理过程: ①LN患者最主要的损伤是免疫复合物的沉积引起肾脏的损伤，而SLE中B细胞产生自身抗体呈T细胞依赖性，T细胞在SLE的发生发展中发挥重要作用; ②T细胞亚群失衡；③LN患者中调节性T( Treg)细胞减少，而此类细胞有免疫调节功能。
3、MSCs对树突状细胞( DCs)的调节DCs
MSCs可抑制DC的发育及成熟，干扰DC迁移能力，从而在炎症反应上游便阻断炎症的发生。
昆明某医院收治了8例狼疮性肾炎患者，观察脐带间充质干细胞（hUC-MSC） 移植对狼疮性肾炎患者的疗效。
治疗前后症状变化
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治疗时间 |
治疗前 |
8周 |
24周 |
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x±s |
3.25±2.15 |
1.21±1.00 ** |
0.53 ±0.51* |
24 h时尿蛋白量［（g/24 h，x±s）］
MSCd治疗后24h尿蛋白整体趋势下降，与治疗前对比效果显著。
通过以上的数据不难想象:干细胞的归巢作用可以使MSCs定位于SLE患者肾单位，其免疫抑制作用可以阻止肾脏损害进一步发展，同时在其旁分泌作用下，可以诱导干细胞向有功能的肾小管间质细胞分化，从而不仅为 肾小球重新提供一个更好的微环境，而对于已经发生炎性损伤肾小球以及肾小管间质细胞，亦可以减轻以及延缓损伤，进而促进狼疮肾单位功能恢复。
尽管目前运用MSCs治疗狼疮肾炎才刚刚打开序幕， 但已经显现其在狼疮肾炎中的重要地位，其必将在“与狼共舞”的治 疗舞台中扮演越来越重要的角色。
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