自从2006年，日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)团队利用逆转录病毒将4个转录因子转入成体细胞，进而实现了“生命时钟”的逆转，将其转变为具有多能分化能力的诱导多能干细胞(iPSC)以来，一个庞大且蓬勃的研究市场开始了迅速发展。iPSC细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。因iPS技术不使用胚胎细胞或卵细胞，因此没有伦理学的问题。利用iPS技术可以用病人自己的体细胞制备专有的干细胞，所以不会有免疫排斥的问题。美中不足的是“重新编程”基因或取代疾病细胞中有缺陷基因的方法都可能有导致癌症的副作用，这也是诱导多能干细胞临床应用最大的安全性问题。AMD是发达国家65岁以上人群视力下降的主要原因。AMD地理萎缩目前尚无治疗方法，干性AMD是全球失明的主要原因之一，据估计2020年全球将有1.96亿人患有这种疾病。
一、临床前研究结果安全有效
早在2019年1月16日，美国国立眼科研究所（NEI）已在《科学转化医学》（STM）上发表了该干细胞疗法，成功预防了地理萎缩GA动物模型失明，并为此次的人类临床试验奠定了基础。在实验中，研究团队从3名AMD患者的血液中采集CD34+细胞，最终将其编程为RPE细胞，然后使用了专门的工具将制造好的RPE细胞细胞贴片插入到大鼠和猪模型中。结果显示，在移植10周后的成像研究证实：实验室制造的细胞已正确整合到动物的视网膜中并充当正常的RPE细胞。并且免疫染色证实，iPSC衍生的RPE表达了RPE65基因，表明实验室制造的细胞已达到维持感光细胞健康所必需的成熟关键阶段。此外，进一步的测试表明，移植的RPE细胞通过吞噬作用正在修剪感光细胞，这是另一种RPE功能，有助于保持感光细胞的健康。电生理记录显示移植细胞中的正常活性。在用空支架处理的对照组中，光感受器已经死亡。任何基于干细胞的疗法都需要关注的是干细胞存在的致癌潜力，在动物模型中，研究人员对iPSC衍生的RPE细胞进行了遗传分析，未发现与潜在肿瘤生长相关的突变。
近日，NEI宣布其正在开展一项临床试验，测试基于自体iPSC的一种新型疗法治疗地理萎缩(GA)，干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的安全性。研究人员首先采集患者的血细胞，并在实验室中将其转化为iPSC。研究人员对这些iPSC进行编程，使其成为视网膜色素上皮（RPE）细胞，然后移植到人眼内。研究人员在移植之前，将iPSC衍生的RPE细胞堆叠成一个细胞厚的薄片，复制眼睛内的自然结构。iPSC衍生的RPE细胞在可生物降解的支架上生长，该支架旨在促进视网膜内细胞的整合。然后，外科医生使用专门手术工具将iPSC衍生的RPE细胞贴片放置在RPE和感光体之间。根据公布的I/II a期临床试验方案，研究团队将对12位晚期GA患者的一只眼睛进行iPSC衍生的RPE细胞植入，并对其进行至少一年的密切监视以确认安全性。资深研究员兼该研究的负责人Kapil Bharti博士说：“该疗法可防止动物模型失明，是美国首例使用患者来源的诱导性多能干细胞（iPSC）替代组织的临床试验。”如果可以确认早期安全性，以后的研究阶段将包括更多的患者，以评估植入物预防GA患者失明并恢复视力的功效。
诱导多能干细胞治疗黄斑变性是通过利用iPSC衍生的视网膜色素上皮（RPE）细胞代替原本垂死的RPE细胞，来维持剩余的感光细胞健康。视网膜色素上皮（RPE）细胞丧失及其导致的功能障碍是AMD疾病进展的关键所在，RPE细胞通常在地理萎缩阶段死亡，导致光感受器退化，从而使患者丧失视力。FDA要求NEI进行临床试验的前提是建立良好生产规范（GMP）协议，该协议旨在确保iPSC衍生的RPE是安全有效的临床级产品。GMP方案对于使治疗具有可重复性也至关重要，这是扩大生产规模和获得FDA批准的要求。（信息来源：医麦客）
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