肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，其特征在于脑和脊髓中运动神经元的进行性退化，导致肌肉无力、瘫痪及死亡。起病隐匿，发病年龄多在30～60岁之间，男性多于女性。年发病率为(2~3)/10万，ALS分为家族型肌萎缩侧索硬化(familial lateral sclerosis，FALS) 和散发型肌萎缩侧索硬化(sporadic lateral sclerosis，SALS) ，其中10%是具有显性遗传模式的FALS病例，其余90%病因尚不清楚，发病机制包括：基因突变、氧化应激、兴奋毒性、线粒体异常和免疫炎症反应等，这些发病机制之间相互联系，相互影响，最终引起了以运动神 经系统为主的多系统病变。
一
可怕的ALS临床表现
ALS的典型临床表现为进行性痉挛、反射亢进、肌无力及肌萎缩等，首发症状多为肢体力弱、构音障碍和吞咽困难，不典型的表现有体质量减轻、情绪失常及认知障碍等，可见ALS引起的是多系统功能障碍。
目前临床常规治疗除了采用利鲁唑、依达拉奉、安定对症处理，甚至采用呼吸机来对抗呼吸衰竭，但ALS的病程仍呈进行性发展，多数患者于起病后2~5年内死亡，导致患者死亡的主要原因是呼吸肌麻痹。
由于干细胞的多向分化潜能，特别是能够分化成胶质细胞、神经元细胞等功能，因此引起科研人员的浓厚兴趣，并希望找到解除ALS患者痛苦的有效方法。目前有关干细胞移植治疗ALS的临床研究课题相当多，同时从各研究组织提供的治疗效果看，还是比较让人振奋的。
二
干细胞治疗有望让萎软的肌肉不再无力
从目前大量的研究表明，干细胞治疗ALS具有潜在的优势:干细胞具有分化为神经元样细胞的能力，可替代ALS中丢失的神经元群；移植的干细胞可通过释放神经保护性营养因子、调节免疫来预防现有运动神经元(motor neurons, MNs) 的退化，改变ALS的毒性微环境。
三
干细胞移植治疗ALS的机制分析
1、运动神经元的替代和再生
植入的干细胞不仅应该能够迅速扩增、在宿主体内长期存活和表达外源基因，还能够恢复和(或)保存上下运动神经元的功能。
2、星形胶质细胞替代
星形胶质细胞是对神经元起营养和支持作用的一类细胞，还参与中枢神经系统疾病和损伤的过程，许多资料表明星形胶质细胞是ALS进展的关键。
干细胞移植进入变性运动神经元周围的胶质细胞，提供一个保护性环境，从而维持运动神经元的存活及功能。
3、神经保护因子的传递
有文献研究认为，人类神经干细胞的分化可以对运动神经元有潜在的营养支持作用，这也为神经保护效应提供了合理的解释。
4、细胞移植的免疫调节作用
大量研究证实，干细胞可以通过旁分泌机制以及干细胞与免疫细胞间的相互作用，介导调节免疫反应平衡，最终促使局部炎症反应下调，减轻组织炎症损伤。
收治的29例ALS患者，男24例、女5例，年龄38～73( 55.86±9.35) 岁，病程0.5～11( 2.76±2.29) 年。接受4次UC-MSCs移植治疗。研究比较治疗前后的治疗效果以及安全性。
治疗后第28天，言语、穿衣、言语功能和卫生能力评分明显高于治疗前。
UC-MSCs 移植治疗后第14天，上肢肌群肌力评分明显高于治疗前，治疗第28天，上肢肌群肌力评分比治疗前进一步升高。
本研究随访结果显示，未发现任何严重的免疫排斥反应或者肿瘤。少数患者病情持续进展，大部分患者病情维持在治疗后水平。说明UC-MSC移植治疗ALS在短期内可明显改善患者的神经功能症状。
Syková等在临床试验中对23名ALS患者进行了腰椎穿刺注射骨髓来源的间充质干细胞( BM-MSCs)，疗效评估发现应用后3个月ALS功能评定量表评分下降减少，甚至可持续 6 个月。约80%的患者用力肺活量( forced vital capacity，FVC) 数值在9个月内保 持稳定。应用后3个月，75%的患者无力量表 (weakness scale，WS) 值稳定。
尽管大量关于ALS干细胞移植治疗的临床研究尚在继续，毕竟让ALS患者看到一线希望，改善肌无力、恢复神经功能、让痿软无力的肌肉不再瘫痪、让逐渐停止运转的机体再次启动。
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