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科普丨连续获得临床批件！干细胞治疗肺部疾病即将走向大众！

中源协和辽宁细胞资源库

2021-09-28

导读：2021年上半年，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示了2款针对肺部疾病的间充质干细胞新药获得临床默示许

2021年上半年，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示了2款针对肺部疾病的间充质干细胞新药获得临床默示许可，分别针对特发性肺纤维化和急性呼吸窘迫综合征的。意味着我国间充质干细胞治疗相关肺部疾病的临床研究向前迈进了一大步。

近年来，间充质干细胞被广泛应用到了肺部疾病的治疗研究当中，并且相继取得了临床疗效。

本文将从多角度出发，介绍间充质干细胞在不同肺部疾病中的研究与应用现状，帮助大家进一步了解间充质干细胞与肺部疾病的治疗。

间充质干细胞

治疗新冠肺炎

人体的万用细胞

间充质干细胞（MSC）作为干细胞家族的重要成员，属于多能干细胞，来源于发育早期的中胚层。

研究发现，MSC具有归巢效应，可以使其更多的富集在病灶处；MSC具有旁分泌效应，发挥免疫调节作用，调节病灶处的炎症反应；MSC具有组织修复效应，能够分泌修复因子促进损伤部位组织修复。

这使得MSC在治疗新冠肺炎中占据一定优势，成为救治重症新冠肺炎患者的重要策略之一。也越来越多的研究机构开始启动关于间充质干细胞（MSC）治疗COVID-19项目，据中国临床试验注册中心显示，已经有多项间充质干细胞治疗新冠肺炎注册项目。

中国科学院院士、全军传染病研究所所长王福生带领团队第一时间对间充质干细胞治疗新冠肺炎临床研究展开应急攻关，其中干细胞治疗新冠肺炎I期临床研究结果刊登在Nature子刊上，初步证实脐带间充质干细胞(UC-MSC)对于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和临床益处。该研究获得了国家科技部公共安全风险防控与应急技术装备应急科研攻关重大专项（2020YFC0841900，2020YFC0844000）支持，先期在Clinicaltrials.gov上注册（NCT04252118）并获得了军队新冠疫情紧急研究备案支持（BWS20J006）。研究中所使用的间充质干细胞制剂由中源协和细胞基因工程股份有限公司制备提供。

在美国，FDA也通过同情用药允许为某些重症新冠肺炎患者提供MSC药物，已有多个公司的MSC药物正在开展临床试验，并在前期临床试验中展现了安全性和初步的疗效。其中Mesoblast和Athersys公司的相关MSC产品正在开展确认性的III期或II/III期临床试验，均采用随机双盲安慰剂对照设计，目前正在招募患者中。中美目前在新冠病毒肺炎药物开发方面除了在疫苗外，在干细胞新药方面也呈现你追我赶的态势。

间充质干细胞

治疗肺纤维化

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。

绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IIP），是间质性肺病中一大类。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。

呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。高危因素有：吸烟、环境暴露、病毒感染、胃食管反流、遗传因素等原因导致。

干细胞具有多向分化的潜能，具有很好的组织修复和重建能力，已经广泛应用于多种疾病的修复治疗。

在美国迈阿密大学干细胞研究中心的一项临床试验中，受试者为9名轻度到中度IPF病人，接受20*10^6、100*10^6、200*10^6等三种剂量的同种异体间充质干细胞移植。结果显示异体间充质干细胞移植治疗IPF具有安全性和可行性。

2018年2月同济大学医学院左为教授团队利用成年人体肺干细胞移植技术，在临床上成功实现了人类肺脏再生，这一重大成果并以封面文章形式发表于最新一期的Protein & Cell（《蛋白质与细胞》）杂志。近年来，在干细胞治疗肺纤维化领域，取得多项研究成果。第三军医大学西南医院发布了“8例临床级脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察”的临床研究结果，证实了脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化(RPF)对患者的肝肾等主要脏器无损害，且能够减轻患者的临床症状和降低肺纤维化密度。

研究人员灌洗了患者病灶附近的肺叶和肺段支气管后，经纤支镜注入脐带间充质干细胞悬液至患者的病灶部位。观察结果显示，8位患者均能够耐受脐带间充质干细胞治疗，随访观察期间无严重不良反应发生。通常情况下，CT(电子计算机断层扫描)肺密度值越大，表示肺纤维化程度越重。放疗前各患者CT肺密度低，经放疗照射形成放射性肺纤维化，CT肺密度上升，经脐带间充质干细胞治疗后第3个月和第6个月CT肺密度较治疗前下降，从而证实了脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化有效，能够降低CT肺密度和改善临床症状。

这项研究首次观察到脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化相对安全和有效，研究人员推测，脐带间充质干细胞通过减少转化生长因子(TGF-β1)抑制了纤维化的形成。

而同济大学医学院另一项研究则是从患者支气管刷取出的几十个干细胞，在体外扩增数千万倍之后，被移植到患者肺部的病灶部位。经过3至6个月的增殖、迁移和分化，这些干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，进而完成了对患者肺部损伤组织的修复替代。