全国爱肝日(National protect liver day,NPLD),是在我国乙肝、丙肝、酒精肝等肝炎肝病发病率逐年上升,人民健康面临严重威胁情景下,为集中各种社会力量,发动群众,广泛开展预防肝炎肝病科普知识宣传,保障人民身体健康而设立的。全国爱肝日时间定在每年的3月18日。
我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。大多数患者为肝炎后肝硬化,少数为酒精性肝硬化。肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍,属于肝病发展的后期疾病,目前没有根治的方法,且肝硬化的下一步进展便是肝癌,因此需要受到重视,临床也亟需特效药物。
近年来,随着对干细胞和再生医学领域研究的深入,基于干细胞的组织损伤修复以及免疫调节等生物学功能,干细胞在肝病的治疗作用越来越受到关注。
早在2000年,日本学者Alison等的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化,将干细胞移植到病损肝脏处,干细胞可能在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞,对肝脏结构进行修复和重构,从而改善肝功能。
临床上开展的干细胞治疗肝病临床研究取得了诸多进展,在终末期肝病治疗方面展现出良好的效果。目前,国内的研究人员正积极探索使用间充质干细胞治疗肝硬化疾病,希望利用干细胞的分化潜能,给肝硬化患者重生一个“柔软”的肝。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)属于中胚层的一类多能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质,目前能够从骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带血中分离和制备MSCs。由于来源广泛,具备自我增殖与分化能力,MSCs对很多疾病都有治疗潜力,包括急性和慢性肝脏疾病。
基于这样的理论及经验基础,在国内也有一些关于间充质干细胞治疗肝硬化等疾病的探索:
在肝衰竭领域
2017年发表的研究结果显示,间充质干细胞能够有效改善肝功能、减少感染等并发症,同时也能降低死亡率 。110例乙肝肝衰竭患者中,其中56人作为实验组每周接受一次间充质干细胞治疗,为期4周,另外54人作为对照组接受标准药物治疗,并随访24周。结果显示,干细胞治疗组的累计生存率高于对照组(73.2%:55.6%),诸如血清总胆红素和终末期肝病模型评分等指标也有明显改善。
2023年3月,中源协和细胞基因工程股份有限公司旗下全资子公司武汉光谷中源药业有限公司取得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)签发的关于 VUM02 注射液新增适应症慢加急性(亚急性)肝衰竭临床试验申请《受理通知书》,2023年6月取得《药物临床实验批准通知书》。
在失代偿期肝硬化领域
2012年我国王福生院士团队开展的临床研究显示,脐带间充质干细胞能有效提高肝功能。研究发现,接受间充质干细胞治疗的患者没有任何不良副作用。与接受生理盐水注射的对照组相比,干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少,肝功能显著改善,包括血清白蛋白水平升高,血清总胆红素水平降低,以及终末期肝病钠评分降低。
2021年,由王福生院士牵头,得到了国家科技部重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项资助的“人间充质干细胞治疗重症肝病多中心临床研究”顺利启动,中源协和将为临床研究持续提供符合国际工艺标准、高质量生产的间充质干细胞制剂,为肝病新疗法的探索之路贡献力量。
2022年 11 月 中源协和细胞基因工程股份有限公司全资子公司武汉光谷中源药业有限公司取得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)签发的关于 VUM02 注射液临床试验申请《受理通知书》。VUM02 注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)是我公司自主研发的冷冻保存型干细胞制剂,临床拟用于治疗失代偿期肝硬化患者,并于2023年2月取得《药物临床试验批准通知书》。
越来越多的研究证实了干细胞治疗肝硬化以及肝衰竭的临床疗效及安全性。
我国是肝病大国,随着再生医学与转化医学的进步,干细胞治疗肝病展现出了良好的应用前景,希望未来干细胞疗法能够成为肝病治疗的新方向,改善我国肝病防治现象,造福广大患者。
文章部分内容整理自《中华肝脏病杂志》、成体干细胞国家地方实验室公众号、平安证券研究所

