大数跨境

小鼠实验有效的药物进入临床就失效?答案可能在它们的食盒里

小鼠实验有效的药物进入临床就失效?答案可能在它们的食盒里 DeepTech深科技
2026-03-20
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导读:在一排排恒温恒湿的实验动物房里,数以亿计的小鼠正吞食着色泽统一、成分精确的“标准餐”:纯化日粮。

在实验动物房中,亿级小鼠食用着成分精确的纯化日粮——1976年问世的AIN-76配方及1993年升级的AIN-93系列,长期被视为生命科学实验"金标准"。然而,基于此类实验验证有效的新药转入人类临床时,常遭遇失败困局。


湖南农业大学文利新教授团队在《细胞-代谢》最新研究揭示:沿用半世纪的动物实验"金标准",可能因过度"纯净"而构建了脱离现实的科学陷阱。


(来源:Cell Metabolism)


动物实验饲料标准的科学反思

纯化日粮的定义与缺陷


生命科学实验动物饮食分两类:纯化日粮与全食日粮。


纯化日粮以酪蛋白、玉米淀粉等提纯营养素精准配比,成分清晰且批次稳定,保障实验可重复性;全食日粮则采用玉米、小麦等天然农产品加工,虽成分波动稍大,却保留数万种天然成分如膳食纤维、植物雌激素等。过去五十年,纯化日粮凭借可控性成为主流。


图 | 纯化日粮(右)和全食日粮对比。(来源:https://doi.org/10.3389/fendo.2022.932343)


方法论陷阱的实证研究


2016年研究发现同类油脂在不同日粮背景下会得出矛盾结论。2018年团队系统性研究证实:传统纯化日粮将猪油定义为"坏脂肪",但全食日粮中适量猪油反而调控代谢稳态,该成果入选《食品与功能》封面论文。


对虾青素的研究显示:纯化日粮中其显著改善认知障碍,全食日粮中效果却消失;低聚木糖及他莫昔芬等药物也呈现类似矛盾。因纯化日粮剔除了植物雌激素等天然成分,导致实验室无法观测到真实饮食环境中的药效干扰,这解释了众多抗氧化药物临床转化失败的根源。


学术界的验证共识


团队分析PubMed近2万篇高脂饮食小鼠论文发现:80%研究使用纯化日粮,仅7%采用全食日粮,13%未标注饲料类型。研究指出,当涉及饮食模式或功能性成分评价时,忽略饲料差异会将关键变量当作常量,造成系统性误差。


《细胞-代谢》设立专题论坛,邀麻省理工学院学者同期评述:纯化日粮在单一营养素机制研究中具价值,但其结论难以转化至人类。双方共识认为,涉及饮食长期效应的研究,必须在贴近人类饮食的日粮模型中补充验证。


(来源:Cell Metabolism)


未来研究方向


湖南农业大学动物医学院院长易金娥强调,此项研究并非否定纯化日粮,而是指出"方法精确不等于结论正确"。实验动物饲料需反映现实饮食复杂性,在代谢疾病与药物评价中引入全食日粮验证模型,将成为生命科学研究新趋势。


(来源:Taconic Biosciences)


https://mp.weixin.qq.com/s/C_ZpFYyOCsjqKPDccTOGTQ

https://news.hunau.edu.cn/zhyw/202603/t20260306_511387.html

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413126000100?via%3Dihub

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413126000045?via%3Dihub


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DeepTech 是一家专注新兴科技的资源赋能与服务机构,以科学、技术、人才为核心,通过科技数据与咨询、出版与影响力、科创资本实验室三大业务板块,推动科学与技术的创新进程。DeepTech 同时是《麻省理工科技评论》中国区独家运营方。
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