ICB反应的主要挑战
效应T细胞功能障碍
CD4+、CD8+和γδ T细胞会因慢性抗原暴露而功能受损或耗竭。
调节性T细胞(Treg)、中性粒细胞和巨噬细胞等可以抑制CD8+ T细胞的活性,从而限制其有效性。
肿瘤识别失败
抗原递呈效率低下可能导致T细胞无法识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤微环境
肿瘤微环境可能含有抑制T细胞激活和增殖的因子,如细胞因子和代谢副产物。
为了改善接受ICB疗法患者的治疗效果,探索和实施针对肿瘤免疫多面性挑战的联合策略至关重要。联合疗法可以同时靶向癌细胞、免疫细胞或肿瘤微环境中其他细胞的不同信号通路,从而增强疗效。目前,许多临床试验正在将PD1轴阻断与其他疗法(最常见的是传统化疗或放疗)相联合。
PD-1轴阻断联合疗法
细胞因子疗法:使用细胞因子(如IL-2、IL-15)可以增强T细胞的增殖和功能。
联合检查点抑制剂:将PD-1阻断与其他检查点(如CTLA-4)结合,可以重新激活耗竭的T细胞。
去除Treg细胞:通过特定抗体靶向Treg细胞可以解除对效应T细胞的抑制。
调节髓系细胞:靶向巨噬细胞或中性粒细胞的抑制剂可以增强T细胞反应。
CAR-T细胞疗法:CAR-T细胞靶向特定肿瘤抗原,与PD-1阻断联合使用,可以增强抗肿瘤反应。
肿瘤疫苗:治疗性疫苗可以增强T细胞对肿瘤特异性抗原的识别。
代谢调节:靶向肿瘤微环境中的代谢途径可以减少免疫抑制。
免疫抑制因子:阻断TGF-β或IDO等因子可以为T细胞活动创造更有利的环境。
👇重新激活效应T细胞反应

👇调控肿瘤微环境和基质
👇靶向先天免疫细胞和调节性细胞
👇利用癌细胞的特异性和依赖性
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