In Vivo CAR-T细胞疗法的流程
图源：DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105266
In Vivo CAR-T
从“体外制造”到“体内生成”：重新定义CAR-T疗法
目前In Vivo CAR-T主要分为两大方向：慢病毒载体（LVV）与脂质纳米粒（LNP）。慢病毒载体（LVV）与脂质纳米粒（LNP）形成“双轨驱动”局面。
In Vivo CAR-T通过将装载CAR基因的病毒载体或纳米颗粒注入患者体内，利用人体自身作为“生物反应器”，实现T细胞在体内的编程与转化。
In Vivo CAR-T面临的挑战：如何确保递送系统的高效性与安全性？如何在前临床阶段精准预测其体内疗效与毒性？
类器官｜引领药物研发新范式
类器官技术作为一项突破性的体外模型技术，在三维条件下利用成体干细胞或器官祖细胞培育出与体内真实器官关键组织结构与生理功能高度相似的微器官模型，为药物研发提供了传统二维细胞与动物模型无法比拟的人体生理相关性模型。
丹望医疗免疫共培养平台
In Vivo CAR-T研发新思路
前期验证一：LNP介导的mRNA高效转染类器官
基于丹望医疗自主研发的检测系统，在LNP包裹的EGFP mRNA转染类器官测试中，我们验证了其递送效率，并确认了所选剂量范围的安全性。
该结果为后续LNP-mRNA转染PBMC的剂量优化与类器官处理策略提供了基础，也为LNP介导的in vivo CAR-T疗法的类器官验证环节提供了关键支撑。
In vivo CAR-T中的应用价值
快速筛选LNP mRNA： 评估不同LNP制剂在PBMC中的转染效率和细胞毒性。
优化LNP mRNA设计： 直观验证LNP制剂在PBMC中的表达和功能。
胃癌类器官 -LNP mRNA 转染 ( 空泡型 )
结直肠癌类器官 -LNP mRNA 转染 ( 实心型 )
前期验证二： PBMC激活T细胞与类器官共培养
我们通过PBMC中T细胞激活扩增、T细胞与肿瘤类器官共培养效靶比测试、T细胞与肿瘤类器官特定效靶比下共培养对TCE药效测试等三个阶段，实现了对阳性TCE药物药效的有效评价，证实了其对不同胃癌类器官的杀伤存在差异化响应与时效特征。
这一发现不仅验证了PBMC作为效应细胞来源的可行性，更为在类器官平台上精准评估in vivo CAR-T疗法的疗效、时间窗口及毒性等奠定了基础。
In vivo CAR-T中的应用价值
评估候选CAR的功能： 测试CAR 制剂在PBMC中的装载，测试其对T细胞的激活扩增，并验证CAR-T细胞的靶向杀伤力和时效性。
脱靶毒性预警： 利用正常组织类器官（如肝、肠类器官）共培养，初步评估CAR-T的on-target off-tumor风险。
类器官与PBMC-T cell共培养效靶比测试
图片示例：类器官，PBMC-T cell donor 1081
前期验证三：携手产业先锋走向临床的成功案例
合作内容： 利用丹望CAR—T与类器官共培养体系，通过将同一个患者来源的肿瘤类器官、正常类器官分别与CAR-T细胞进行的共培养，成功验证了IMC001对EpCAM阳性肿瘤的特异性杀伤能力及其安全性窗口。该体系能够精准模拟CAR-T细胞在体内的浸润及杀伤全过程，为体内CAR-T药物的开发提供关键的功能验证数据。
（详情链接：拨云见日！经丹望医疗类器官免疫共培养系统验证的易慕峰实体瘤CAR-T产品IMC001临床I期结果振奋人心！）
成功见刊： 相关研究成果已发表于 权威期刊Molecular Therapy。
走向临床：获中美双报获批IND,临床I期结果振奋人心。
IMC001对肠癌类器官表现出比对肠正常类器官更强的杀伤效果
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公司产品领域涵盖分子生物学、免疫学、血液学、肿瘤研究、信号通路、药物筛选、干细胞研究、神经生物学、表观遗传学等等，为用户提供系统性的科学研究完整解决方案，成为众多研究者们可以信赖的选择。
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