科普 | 抗体家族迎来“六边形战士”？一文读懂重组兔多克隆抗体

抗体是生命科学研究的核心工具，凭借特异性结合靶标的能力，广泛用于疾病诊断、治疗和基础研究。然而传统多克隆/单克隆抗体存在批次差异大、特异性低等缺陷，影响实验可重复性。为此，重组多克隆抗体技术应运而生，通过改良生产工艺有效解决了传统抗体的局限性。本文将重点分析该技术的优势，并通过案例说明其如何提升实验精准度。

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抗体类型的对比

为了更好地理解重组多克隆抗体的独特优势，我们首先需要回顾多克隆抗体和单克隆抗体的基本概念、生产方式及其固有的优缺点对比。

1. 传统多克隆抗体：通过向动物（如兔子、山羊）体内注射抗原，刺激其免疫系统产生多种针对该抗原不同表位的抗体。随后，从免疫动物的血清中收集和纯化这些抗体，形成一个异质性的抗体混合物。这种混合物包含识别相同免疫原内部不同表位的多种抗体。

2. 单克隆抗体与重组单抗：传统单克隆抗体主要通过杂交瘤技术生产。它通过将免疫动物（通常是小鼠）的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合，筛选出能无限增殖并持续分泌单一特异性抗体的杂交瘤细胞系，进而实现抗体的规模化生产。近年来，随着基因工程技术的不断发展，重组单克隆抗体作为一种新型单抗技术日益成熟，其中重组兔单抗因其独特的免疫优势而受到关注。重组单抗通过体外基因克隆和表达，摆脱了对杂交瘤技术的依赖，提供了又一种高质量单抗的生产途径。

图1：重组多克隆抗体由识别不同抗原表位的重组单抗构成

3. 重组多克隆抗体：重组多克隆抗体并非来源于免疫动物血清，也不是单一杂交瘤细胞系分泌的抗体，而是通过基因工程技术，将多个经过精心挑选和优化的重组单克隆抗体进行精确混合而成。这些重组单克隆抗体各自识别目标抗原的不同表位，通过精确配比形成融合了传统多克隆抗体广谱识别能力与重组单克隆抗体高一致性、特异性的抗体混合物。

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重组多克隆抗体

如何超越传统多克隆抗体？

尽管传统多克隆抗体有诸多缺陷，但凭借其多表位结合能力，在ELISA、ChIP、Co-IP等实验中仍染具有一定不可替代性。为此重组多克隆抗体应运而生——通过基因工程技术保留多表位结合优势的同时，在批次稳定性、表位覆盖、灵敏度和特异性四个核心维度上，展现出超越传统多克隆抗体及单克隆抗体的显著优势。

重组多克隆抗体依托重组生产在批次间一致性上显著优于传统抗体，有效解决了传统多抗“不可控”的痛点。传统多克隆抗体来源于免疫动物的异质性B细胞群，其组成和性能批次间差异大，严重影响实验重复性；而传统单克隆抗体生产中的杂交瘤细胞系也可能出现遗传漂移。

图2：重组多克隆抗体依托重组生产技术

多表位覆盖与高灵敏度： 重组多克隆抗体能够识别靶标上的多个抗原表位（例如重链和轻链，H+L），这赋予它们多克隆抗体的多表位覆盖性。这种多表位识别能力显著提高了对低丰度靶标的检测灵敏度，确保了高信号放大作用，从而在ELISA、Western blot和细胞成像等多种应用中取得优异结果。

优化表位组合对抗体性能的影响： 重组多克隆抗体通过选择和富集具有互补性和特异性的理想表位覆盖来最大化其在关键应用中的性能。这意味着通过系统地研究不同表位组合对灵敏度、特异性和信噪比的影响，可以进一步优化重组多克隆抗体的设计。例如，可以利用高通量筛选技术评估不同重组单抗组合的协同效应，以实现最佳的表位覆盖和检测效率，特别是在需要区分复杂混合物中特定靶标的场景。

图3：Histone H3（瓜氨酸R2+R8+R17）重组多克隆抗体 [RM1001] ，ab281584（左）与Histone H3（瓜氨酸R2+R8+R17）多抗（ab5103）在多个样本类型中的WB检测结果对比

重组多克隆抗体因其多表位识别能力，在灵敏度方面表现出色。它们能够与同一靶蛋白上的多个抗原表位结合，从而实现信号的有效放大，尤其适用于检测低丰度靶点。重组兔多克隆抗体结合了多克隆抗体的灵敏度和单克隆抗体的特异性，能够识别靶标上的多个抗原位点，从而提高对低丰度靶标的检测灵敏度。重组多克隆抗体具有较强的亲和力和较高的敏感性，特别适用于检测或捕获低丰度抗原，并且在表达量不清楚且存在经济和时间限制的情况下也是一个好的选择。

图4：CD133重组多克隆抗体 [RM1002] ，ab278053（左）与CD133多克隆抗体ab19898在多个样本类型中的WB检测结果对比

高特异性与减少非特异性结合： 重组多克隆抗体通过专门的筛选和生产过程，能够消除检测中的脱靶结合（即交叉反应），从而显著减少背景信号和非特异性结合。在制备过程中涉及多个筛选步骤，使其具有比普通抗体更优异的特异性。经过优化，重组多克隆抗体可消除一抗检测中的交叉反应性，提供更清晰、分辨率更高的染色结果，确保信号来源于特定靶标。

区分高度同源蛋白和翻译后修饰异构体的潜力： 重组多克隆抗体的高特异性和多表位识别能力，使其在区分高度同源蛋白或翻译后修饰异构体方面具备潜力。通过精心设计和筛选识别不同表位的重组抗体组合，可以实现对细微结构差异的精确识别，从而在复杂样本中区分高度同源蛋白或具有不同翻译后修饰的异构体。这需要进一步的研究和优化，例如通过靶向特异性修饰位点或结合多个识别不同修饰状态的抗体。

图5 GFAP抗体对比实验：重组抗体（ab278054，左）与传统多抗（ab7260，右）在小鼠神经/胶质细胞中的免疫荧光染色效果，二抗为Alexa Fluor® 488标记羊抗兔抗体（ab150077），细胞核用DAPI显色。

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重组多克隆抗体未来可期

重组多克隆抗体作为一种高性能、高可靠性的科研工具，在提升实验可重复性和数据质量方面展现出巨大的价值。但目前重组多克隆抗体受限于开发成本难度还未大规模进入市场，由于重组多克隆抗体本质是重组单克隆抗体优化组合，其产业化生产亟需高效的抗体开发平台支撑。

Abcam利用其优势的RabMAb^®单克隆抗体技术实现重组多克隆抗体的标准化量产，在保留多表位识别能力的同时确保批次稳定性。国内的新兴抗体厂家如华安生物也在加快布局重组多克隆抗体，迎头赶上，随着工艺优化，这类抗体有望解决成本与规模化难题，成为未来主流。

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