Causal associations of remnant cholesterol with cardiometabolic diseases and risk factors: a mendelian randomization analysis
残余胆固醇与心脏代谢疾病和危险因素的因果关系：孟德尔随机分析
IF:9.3 发表期刊：Cardiovascular Diabetology 发表时间：2023.8.10
背景：新的证据表明残余胆固醇（RC）与心脏代谢疾病（CMD）发病率增加密切相关。但因果关系尚未得到证实。我们的目的是使用双样本孟德尔随机化 (MR) 方法评估 RC 与 CMD 的因果关系以及相对危险因素。
方法：RC、CMD 和心脏代谢危险因素的汇总统计数据是从主要来自英国生物库和 FinnGen 生物库的欧洲血统个体的已发表数据中获得的。使用单变量和多变量 MR 分析来评估 RC 和 CMD 之间的因果关系。进行双向 MR 分析以估计 RC 和心脏代谢危险因素之间的因果关系。主要的MR方法是使用逆方差加权（IVW）方法进行的。
结果：单变量 MR 分析显示，基因预测的 RC 与缺血性心脏病、心肌梗死、心房颤动和心房扑动、外周动脉疾病和非风湿性瓣膜疾病的较高风险存在因果关系（P < 0.05）。多变量 MR 分析证明了 RC 对缺血性心脏病风险的有害影响 (P < 0.05)。双向MR分析表明，RC与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高胆固醇血症存在双向因果关系（P < 0.05）。然而，未发现 RC 与代谢紊乱或其他心脏代谢危险因素之间存在遗传关联。
结论：这项 MR 研究表明，基因驱动的 RC 会增加多种 CMD 和心脏代谢危险因素的风险，这表明靶向降低 RC 的治疗可能对 CMD 的一级预防有效。
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研究流程图
第一阶段，使用 CMD 数据库对每次暴露因素（RC）进行 MR 分析（双样本 MR 分析和多变量 MR 分析）。
第二阶段，RC和几个心脏代谢危险因素之间的双向 MR 分析。
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RC与心脏代谢疾病之间的因果关系，暴露因素：RC，结局变量：心脏代谢疾病
(A)RC与心脏代谢疾病之间的孟德尔分析结果图 (B) RC与心脏代谢疾病之间的孟德尔分析散点图展示 (C) RC与心脏代谢疾病之间的孟德尔分析森林图展示 (D) RC与心脏代谢疾病之间的孟德尔分析散点图展示
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RC与心脏代谢危险因素之间的因果关系，暴露因素：RC，结局变量：心脏代谢危险因素
(A)RC与心脏代谢危险因素之间的孟德尔分析结果图 (B) RC与心脏代谢危险因素之间的孟德尔分析森林图展示 (C) RC与心脏代谢危险因素之间的孟德尔分析散点图展示
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心脏代谢危险因素与RC之间的因果关系，暴露因素：心脏代谢危险因素，结局变量：RC
(A)心脏代谢危险因素与RC之间的孟德尔分析结果图 (B) 心脏代谢危险因素与RC之间的孟德尔分析森林图展示 (C) 心脏代谢危险因素与RC之间的孟德尔分析散点图展示
