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背景：惊恐障碍（PD）是一种以反复惊恐发作症状为特征的精神疾病。Qiangzhifang（QZF）是一种新型汤剂，在治疗恐惧、胆怯、焦虑、强迫、失眠、烦躁等方面有确切疗效。

方法：

1、利用TCMSP、SwissTargetPrediction和UniProt数据库筛选QZF的活性成分和靶点；

2、利用GeneCards、OMIM、CTD、DrugBank数据库收集疾病靶点；

3、活性成分靶点与疾病靶点相交得到治疗靶点，构建PPI网络；

4、活性成分-疾病-靶标相互作用网络构建；

5、活性成分与核心靶点进行分子对接；

6、治疗靶点的GO和KEGG富集分析。

筛选QZF的活性成分和靶点

TCMSP数据库预测巴戟天、半夏、大枣、茯苓、山药的活性成分。SwissTargetPrediction数据库预测天麻和远志的活性成分，共得到84个活性成分。使用UniProt数据库和SwissTargetPrediction数据库预测到84种化合物对应的691个靶基因。

确定疾病目标

分别通过GeneCards、OMIM、CTD、DrugBank数据库收集到133、118、195、80个疾病靶点，删除重复项后，得到357个疾病靶点。

PPI网络建设

将活性成分靶点与疾病靶点相交，得到97个治疗靶点（图2），构建PPI网络（图3）。根据degree，排名前10的是AKT1、FOS、APP、SLC6A4、COMT、IL-6、p53、CASP3、VEGFA和TNF（图4）。

图2

图3

图4

活性成分-疾病-靶标相互作用网络构建

使用Cytoscape软件构建活性成分-疾病-靶标相互作用网络，包括155个节点和552条边（图5）。粉色表示药物QZF，红色表示疾病PD，绿色表示QZF的有效成分，紫色表示QZF和PD的共同靶点。

图5

分子对接

Quercetin、beta-sitosterol、4-(4'-hydroxybenzyloxy)benzyl methyl ether、harmine、1,7-dimethoxyxanthone和1-hydroxy-3,7-dimethoxyxanthone是degree最高的五种活性成分。将五种活性成分与前三个核心靶点AKT1、Fos和APP进行分子对接。所需的结合能越低，结合构象越稳定。选结合能小于−8.5 kcal/mol的进行展示（图6，7）

图6

图7

GO富集分析

GO分析显示治疗靶点主要涉及118个BP、18个CC和35个MF。BP包括对药物的反应、细胞增殖的正向调节、腺苷酸环化酶激活肾上腺素受体信号通路、突触传递和胆碱能突触传递。CC包括质膜、突触后膜、质膜、突触和细胞连接的组成部分。MF包括药物结合、酶结合、相同蛋白结合、细胞外配体门控离子通道活性和多巴胺结合。

图8

KEGG分析

对治疗靶点进行KEGG分析，共得到62条通路，前20条信号通路如图9所示。

图9

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