早！今天小编和大家分享一篇2021年11月发表在Aging杂志（IF：5.682）的文章《Mutations in DNA damage response pathways as a potential biomarker for immune checkpoint blockade efficacy: evidence from a seven-cancer immunotherapy cohort》，作者围绕DNA损伤反应探究了7种癌症中DNA损伤与免疫治疗预后的关联。这个文章也提供了一个很好的肿瘤研究方向。下面就跟随小编一起来看看吧！
背景&方法
背景
研究证明DNA 损伤反应 (DDR) 通路突变对免疫检查点阻断 (ICB) 治疗的影响。主要存在六种 DNA 损伤反应 (DDR) 信号（即错配修复 [MMR]、核苷酸切除修复 [NER]、同源重组 [HR]、范可尼贫血 [FA]、检查点和特定 DDR 基因）来执行功能基因组维护，从而保持基因组完整性。最近的另一项研究表明，DDR 信号的共同突变与突变负荷升高、免疫特征富集增加、客观反应率提高和 ICB 存活时间延长显著相关。
方法
1.对患者的DDR相关基因突变情况进行分析；
2.分析在ICB治疗中DDR突变患者与没有DDR突变患者的预后差异；
3.在七种癌症中，分别评价有无ICB治疗组中，DDR突变对预后的影响；
4.结合不同临床信息，探究DDR突变对预后的影响；
5.分析单个DDR基因的生存曲线；
6.有无DDR突变的情况下，分析免疫浸润细胞、免疫检查点和免疫特征的差异。
研究结果
纳入患者的临床特征和DDR突变
在 1363 名 ICB 治疗的肿瘤患者中，115 名（8.4%）患有 BG，211 名（15.5%）患有 BLCA，109 名（8.0%）患有 CRC，129 名（9.5%）患有 HNSC，344 名（25.2%）患有 NSCLC，142 名（ 10.4%) 患有RCC，313 (23.0%) 患有SKCM。493 例 (36.2%) 肿瘤在至少一个 DDR 基因中存在突变，870 例 (63.8%) 肿瘤为 DDR 野生型亚组。
DDR 突变与 ICB 治疗和 ICB 治疗初治患者预后的关联
在包含 ICB 治疗患者的 MSKCC 队列中，生存分析显示 DDR 突变患者的总生存期 (OS) 明显优于没有 DDR 突变的患者，单变量和多变量cox分析同样得到相同的结论。在 TCGA 队列中，结果与MSKCC一致，这些结果表明 DDR 突变在预测免疫治疗环境中的预后方面具有更积极的作用。
DDR突变与7种不同癌症的预后相关
使用 MSKCC 和 TCGA 队列评估了 DDR 突变在 7 种不同癌症亚型中的预后能力。仅当生存曲线具有统计学意义时，才执行调整了混杂因素的多变量 Cox 模型。在ICB治疗下，DDR 突变对 BLCA 和 CRC 患者免疫治疗效果的潜在预测意义。而在非 ICB 治疗的 TCGA 队列中，DDR 突变的 SKCM 患者的生存结果明显优于野生型患者。
DDR突变与不同临床条件下的预后
我们使用 MSKCC 和 TCGA 数据对不同亚群中的 DDR 突变进行了分层分析和多变量 Cox 回归模型。
单个DDR基因突变与预后
为了了解每个 DDR 基因对免疫治疗效果和预后的影响，我们在 2 个队列中评估了单个 DDR 基因突变与患者生存率的关联（此处只展示两个基因）。
与DDR突变有关的微环境因素
我们探索了微环境因素与 DDR 突变之间的相关性，以解释为什么 DDR 突变的患者具有更好的免疫治疗预后。检验指标包括22种免疫细胞，33个免疫检查点和15个免疫相关特征。
⦁ 是夏天吖
SUMMER IS COMING
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