蛋白纯化攻略、JMC文献解读…… | 结构生物学干货精选 ①- 大数跨境

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蛋白纯化攻略、JMC文献解读…… | 结构生物学干货精选 ①

青云瑞晶

2025-03-23

青云瑞晶 · 结构解析专家

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实验室蛋白纯化全攻略！建议收藏

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蛋白质分离纯化是从细胞裂解液或组织中提取并纯化目标蛋白的复杂过程。需依据蛋白质的大小、溶解度、带电性等性质，采用不同策略。

文章以“破碎→亲和层析→标签切除→二次亲和层析→凝胶过滤层析→超滤浓缩”为例，详细讲解各步骤。高压低温匀浆破碎细胞后，重点介绍亲和层析、凝胶过滤层析、离子交换层析、疏水作用层析等常用层析技术的原理、特点及适用范围。同时，阐述标签切除原则与超滤浓缩目的。

纯化技术的选择与组合是对蛋白质进行成功纯化的关键，在实际操作中，需要根据目标蛋白的性质和实验目的，选择合适的纯化方法，通过多步纯化，最终获得高质量的目的蛋白。

JMC | 突破性MAT2A 抑制剂：2 (1H)-喹喔啉酮衍生物

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2025年1月6日，中国科学院上海药物研究所黄敏课题组与中国药科大学查晓明课题组合作，在JMC期刊上发表了题为“Discovery of 2(1H)-Quinoxalinone Derivatives as Potent and Selective MAT2A Inhibitors for the Treatment of MTAP-Deficient Cancers”的论文。

文章聚焦于MAT2A抑制剂的研发，旨在治疗MTAP基因缺失的癌症。研究团队通过基于结构的药物设计和构效关系探索，发现了一系列以2(1H)-喹喔啉酮为骨架的新型MAT2A抑制剂。其中，化合物28表现出良好的抑制活性和对MTAP缺陷型癌细胞的选择性。化合物28的发现过程涉及药物设计、分子对接和构效关系分析。它与MAT2A的变构位点结合，形成关键相互作用，展现出强效和高度选择性。测试表明，化合物28对MTAP缺失型细胞具有强大的抗增殖活性，且其抗癌活性与MTAP缺失密切相关。

该研究为高选择性MAT2A抑制剂的发现与开发提供了新方向，化合物28有望成为治疗MTAP缺陷型癌症的有效药物。

JMC | 氟甲基嘌呤核苷酸前药作为潜在的口服抗SARS-CoV-2药物

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2025年1月13日，郑州大学于文全团队和常俊标团队合作，在JMC期刊上发表了题为“Discovery of a 2′-α-Fluoro-2′-β-C-(fluoromethyl) Purine Nucleotide Prodrug as a Potential Oral Anti-SARS-CoV-2 Agent”的论文。

文章聚焦于新型抗SARS-CoV-2药物的研发。研究团队设计合成了一种2'-α-氟-2'-β-C-（氟甲基）嘌呤核苷酸类似物13及其前药15。化合物15对新冠病毒20SF107毒株和奥密克戎BA.5变体展现出强大的体外抗病毒活性，且细胞毒性较低。在动物实验中，化合物15在大鼠体内耐受性良好，并能在肺部产生高浓度的活性代谢物13-TP。研究结果支持将化合物15进一步开发为一种可口服的抗病毒药物，用于治疗新冠病毒感染。冷冻电镜技术在解析药物与病毒复制复合体结合结构方面发挥了关键作用，为药物设计提供了重要依据。

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