高精度神经调节是破译神经回路和治疗神经疾病的有力工具。以最为常见的电刺激手段为例,其在临床治疗中用于帕金森、癫痫等疾病。
然而,当前的非侵入性神经调节方法在毫米级提供的精度有限,并且一般来说,必须经过开颅手术才可将电刺激器放置进人体中。因此,临床上需要一种具有超高精度的神经调节工具,通过调节少量神经元来研究大脑亚区。
波士顿大学团队的一项新研究为神经科学研究和疾病治疗提供了新的工具。他们研发了一种用于无创神经刺激的高精度光致超声(低于 0.1mm),并通过小鼠模型成功地完成验证,该研究是第一次利用非遗传途径进行超高精度的无创神经调节。
无创超高精度光致超声能提供高声压,有望在临床手术中提高组织摧毁手术的时间、空间精度。波士顿大学电气与计算机工程系杨辰教授认为,无创超高精度光致超声可以作为一种神经科学研究的工具,不仅对脑亚区的具体功能进行研究,还可以作为可穿戴式器件,应用于神经疾病的长期治疗。
11 月 3 日,相关论文以《光学产生聚焦超声用于超高精度无创脑刺激》(Optically-generated focused ultrasound for noninvasive brain stimulation with ultrahigh precision)为题发表在 Light: Science & Applications 上。
波士顿大学机械工程系李悦明博士为该论文的第一作者,波士顿大学电气与计算机工程系杨辰教授和该校工程学院程继新教授为论文的共同通讯作者。
▲ https://www.nature.com/articles/s41377-022-01004-2
横向精度为83微米超高分辨率
高出传统的经颅超声两个数量级
▲ 光致超声工作原理示意图和横向声场压强分布
近日,波士顿大学程继新教授与杨辰教授团队通过光致超声实现了横向精度为83微米的超高精度声场,在小鼠模型上实现了高效的无创神经刺激。
光致超声是指当脉冲光照射某种媒质时,媒质吸收光并将光的能量转换成热,从而产生热膨胀与收缩,进而产生机械波。
在光声转换过程中,人们通常用混合材料提高转换效率。研究团队通过蜡烛炭灰和聚二甲基硅氧烷的混合材料产生高频超声,并且利用此材料的高可塑性的特性,制作了有着接近理论极限的数值孔径的曲面,从而相对于传统经颅超声,将横向精度提升了两个数量级。
▲ SOAP 的设计、制造和表征
准确定位超高精度的超声场焦点
精准测量神经细胞
▲光致超声经颅刺激体外神经元细胞的钙离子荧光成像。
比例尺:50微米。
怎样在三维空间中准确定位产生的超高精度的超声场焦点,并把这个焦点对准到选择的被测量的神经细胞上?
在研究过程中,该团队花了比较长的时间解决这个问题。
传统超声,尤其是较低的频率超声中,超声场焦点在毫米的量级,做对准相对来说较为容易。
李悦明表示:“而我们产生光声焦点仅有几十个微米的大小。该超高精度优点在测试中,反而在空间对准上给我们带来了困难,这也是我们没有预计到的技术难题之一。”
▲ 体内 OFUS 刺激的代表性免疫荧光检查和肌电图记录迹
后来,该团队想到,利用这个光声焦点去推动荧光标记的小球,在显微镜下实时观测小球的运动,可以让他们在原位观测并定位焦点。
每次细胞实验前,研究人员都会用小球定位的方法,反复微调调整光声焦点相对小球的位置,然后再把小球换成神经细胞进行神经细胞激活的实验。
从物理学的角度来说,光致超声的光学属性可以提供极高的空间控制精度,同时能大规模地提高器件密度,从而制造超高密度的聚焦声源阵列。
据悉,目前该团队已与相关公司合作,研发针对视神经退化性疾病患者的人工视网膜植入体。程继新指出,相对于现有市场上的电流刺激植入体,该技术有望大幅提升视网膜神经刺激的单元密度,提供更清晰的视觉,为患者带来更好的体验。
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参考文献:
1.Li, Y., Jiang, Y., Lan, L. et al. Optically-generated focused ultrasound for noninvasive brain stimulation with ultrahigh precision. Light Sci Appl 11, 321 (2022). https://doi.org/10.1038/s41377-022-01004-2
2.https://mp.weixin.qq.com/s/pLt5groo-h9tisATmap0Lg
3.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3ODY2MTkxMw==&mid=2651332004&idx=1&sn=836bcd5d9d2d6b9421ff436765a3ba29&chksm=8443edd2b33464c45539c2ce2527f9aebd7741c4fd1b9a30c20306b8556411c977c5e0730aac&scene=27
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