在我国，乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，每年有30余万女性被诊断出乳腺癌，占女性恶性肿瘤发病的16.51%;死亡病例约6.60万例，占女性恶性肿瘤死亡的7.82%。中国女性乳腺癌发病高峰年龄在45~55岁之间。20岁之前处于较低水平，此后随年龄迅速上升，并于55岁年龄组达到高峰。与西方国家相比，我国女性乳腺癌患者发病年龄较轻，大约提前10年的时间。
2017年，多项研究通过已全基因组关联分析(GWAS)寻找到150个乳腺癌相关的基因易感区段，然而，这150多个基因区域里仅有不到20个区域被详细研究，驱动这些关联的大多数变异和基因仍然是未知的。
近日，《Nature Genetics》刊发了一篇有关乳腺癌靶基因精准定位的研究论文。分析了乳腺癌组织联合会(BCAC)中217,000多名受试者的基因组数据，整合了遗传、表观遗传表达以及染色质构象数据，通过精细定位技术(fine-mapping)以推断每个信号的可能靶基因。在原先发现的150个易感基因区段中准确定义了191个风险基因，该研究由剑桥大学、哈佛大学领衔，458家科研单位的近500位科研人工共同完成，堪称史上最大规模乳腺癌研究。
研究者还发现9种与ER阳性乳腺癌相关的重要靶基因编码蛋白质，这些蛋白产物在雌激素信号传导中发挥重要作用：CREBBP, EP300, ESR1, FOXI1, GATA3, MEF2B, MYC, NRIP1 和TCF7L2，其中CREBBP，EP300，ESR1，GATA3和MYC已被证明是癌症的驱动基因。
与ER阳性信号相反，研究者发现的ER阴性信号的基因组特征较少，但这同时也提示两种乳腺癌的发展具有共同分子机制。据此，研究者确定了35个ER阴性乳腺癌的靶基因，其中，CASP8和MDM4已有相关的功能研究。
5个ER阴性高置信度靶基因(ALK, CASP8, CFLAR, ESR1 和 TNFSF10)位于I-κB/ NF-κB信号通路中，有趣的是，与ER阳性细胞相比，ER阴性细胞具有更高水平的NF-kB活性。
最后，研究者们通过GO分析基因的分子功能、细胞组分和参与的生物学过程。值得注意的是，14%的靶基因与免疫系统途径有关，在ER阴性的乳腺癌相关基因中这个比例达到19%，尤其是涉及T细胞活化、白细胞介素信号传导、Toll样受体级联反应和I-κB激酶/NF-κB信号传导等介导先天免疫系统活化和以及的过程。
该研究不仅为临床癌症风险评估提供可靠依据，同时也为乳腺癌发生机制的研究指明新的方向!堪称2020年送给乳腺癌研究者的新年大礼包!
同时赫小贝为大家献上欧洲肿瘤内科学会上William J. Gradishar提出的2019年乳腺癌最新疗法汇总。
1.abemaciclib联合曲妥珠单抗和氟维司群治疗HR+、HER2+晚期乳腺癌
2.阿特珠单抗联合T-DM1治疗HER2+晚期乳腺癌
3.abemaciclib联合氟维司群治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌
4.瑞博西尼联合氟维司群治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌
感兴趣的小伙伴们可以结合最新疗法以及150个易感基因区段中的191个风险基因进行深入的机制研究。
祝大家在新的一年里，科研之路畅通无阻!!
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