分享者：徐金富教授团队研究生 吴冬艳
大家好，本周分享的文献是2025年6月24日海军军医大学徐沪济团队在《Cell》上在线发表的题为“An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis”的研究论文，该研究利用CRISPR/Cas9技术对人iPSC进行基因编辑以降低免疫原性和宿主排斥，并敲入CD19和BCMA双靶点，通过分选、分化、扩增制备CAR-NK产品QN-139b，体外验证其表征后输注到一名顽固性硬皮病患者体内进行治疗以评估疗效，结合多组学分析探究QN-139b治疗后患者的免疫细胞动态改变和组织微环境变化。研究表明QN-139b治疗后患者临床表现和组织病理均改善，结合单细胞测序和空间转录组学分析发现，QN-139b通过免疫重置机制实现疾病改善，先清除病理性B细胞，再重建naiveB细胞库，同时抑制炎症、促进血管和组织恢复。该研究创新点在于结合基因编辑技术，首次在人类患者中使用ipsc衍生的双靶点CAR-NK治疗自身免疫病，安全性好，体现CAR-NK在临床治疗中的巨大潜力。
