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FGF-21激素让小鼠“醒酒” 专家发现肝脏自带“解酒药”

FGF-21激素让小鼠“醒酒”  专家发现肝脏自带“解酒药” 浦江同舟
2023-03-31
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众所周知,喝酒虽过瘾,贪杯却误事,醉酒引起的闹剧数不胜数,饮酒过量更可能引发酒精中毒需送医抢救。因此,寻找能够便捷地快速醒酒、解除酒精中毒的方法,始终是科学家努力解答的课题。

近日,德克萨斯大学西南医学中心的联合高级研究作者Steven Kliewer研究团队在《Cell Metabolism》期刊上在线发表题为“FGF21 counteracts alcohol intoxication by activating the noradrenergic nervous system”的研究论文。该研究报道称饮酒时肝脏分泌的一种称为FGF21的激素具有解酒效果,能保护小鼠免受醉酒引起的平衡丧失,帮助恢复扶正反射。而注射FGF21治疗,还可以使小鼠醒酒时间缩短大约50%。






FGF21,代谢领域多面手

FGF全称为Fibrablast Growth Factor,即成纤维细胞生长因子,是一组具有保守核心结构域(约120个氨基酸)的信号蛋白,这些分子具有多种功能,包括胚胎发育,组织再生以及维持代谢稳态等,包括了FGF19亚家族在内共6个亚家族成员。

FGF21是FGF19亚家族中的一种。肝脏在饥饿、蛋白质缺乏、乙醇摄入等代谢紊乱情况下都会分泌这种天然激素。

此前,有研究人员发现FGF21能提高胰岛素敏感性诱导减肥,另外,提高该激素的浓度还能防止胸腺老化,阻止由于衰老带来的免疫功能衰竭。

又能延寿又能减肥,FGF-21可算是个宝藏激素。






让小鼠“千杯不倒”

已有研究表明,在人体中,乙醇是迄今为止发现的最有效的FGF21诱导剂,FGF21能够抑制乙醇偏好,诱导饮水以防止脱水,并保护乙醇诱导的肝损伤。

在这项最新研究中,研究人员试图深入探索FGF21在解酒中的作用。他们发现FGF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面发挥着比之前想象的更广泛的作用。

首先,他们用乙醇口服灌胃野生型小鼠和FGF21表达缺失的小鼠。结果观察到,在小鼠中,FGF21能够在不改变乙醇分解的情况下刺激醉酒后的清醒。缺乏FGF21的小鼠在接触乙醇后,比同窝小鼠需要更长的时间来恢复它们的平衡丧失和翻身反射。相反,注射FGF21能够减少小鼠从醉酒导致的意识丧失和肌肉协调缺失中恢复所需的时间。






为醉酒小鼠提供“叫醒服务”

为了揭示FGF21是如何“唤醒”醉酒小鼠,研究团队通过给小鼠腹腔注射氯胺酮、地西泮、戊巴比妥等多种不同的镇静剂,进一步发现FGF21并没有中和这些镇定剂。因此得出结论:FGF21不是通过解除镇定来发挥作用,而是专一地解乙醇的毒,来恢复醉酒小鼠的翻正反射能力。

具体来说,FGF21通过直接作用于去甲肾上腺素能神经元表达的受体KLB,来激活神经元活性,诱导小鼠翻正反射的快速恢复,而不影响体内乙醇代谢速度。

总体而言,这项最新研究表明,在饮酒时,肝脏不仅有代谢酶来代谢乙醇,还会分泌一种能够作用于大脑解除酒精中毒的激素。使用FGF21治疗,可以加速醉酒小鼠的平衡力和翻正反射的恢复,因此可作为治疗急性酒精中毒的潜在药物靶点。

当然,这项研究仍需要进一步的研究和验证,以确定其在人类中的效果和安全性,以及在其它酒精中毒症状中的效果。

畅想一下未来酒局画面:

酒过三巡,撸起袖子来针FGF21,接着喝……



参考资料:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00041-4
综合自:iNature、生物世界


栏目支持: 市科技工作党委、市教卫工作党委

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