植物内生真菌Fusarium guttiforme次生代谢产物研究

李慧媛1  岳婧怡3  王举涛1,2*  蔡百祥1*

1 安徽中医药大学药学院

2 安徽省中药研究与开发重点实验室

3 芜湖职业技术学院

镰刀菌属(Fusarium)是一类广泛分布于土壤和植物体内的丝状真菌，近年来，诸多学者对镰刀菌属真菌次生代谢产物进行研究，发现其不仅能产生伏马毒素(fumonis)、单端孢霉烯族毒素(trichothecenes)和玉米赤霉烯酮(zearalenones)三类主要真菌毒素，还能产生萜类、酰胺、醌类和聚酮类等具有广泛的显著的生物活性的次生代谢产物。调研相关文献，发现植物内生菌Fusarium guttiforme次生代谢产物的研究较少，为进一步丰富Fusarium guttiforme代谢产物的化学成分，同时考虑固体发酵对其次生代谢产物的影响，本文利用多种色谱分离方法和现代波谱技术，对植物内生真菌Fusarium guttiforme大米发酵次生代谢产物进行化学成分研究，并同时对所获得的化合物进行体外抗炎活性筛选，旨在发现结构新颖和活性较好的先导分子，以期丰富镰刀属内生真菌次生代谢产物。

本研究从植物内生菌F. guttiforme大米发酵物的乙酸乙酯部位分离鉴定了 7个化合物，其中化合物1为一种新型的含过氧键的二聚苯衍生物，化合物 2～7分别为苯衍生物、酚酸类、甾体类化合物、麦角甾醇及糠醛类化合物，均首次从该真菌中分离得到，极大地丰富了镰刀菌属次生代谢产物结构的多样性。同时，二聚体或多聚体衍生物大多具有较强的药理活性和稳定性，其中对二聚体类衍生物研究偏多，Paik等报道了一系列含有苯环结构的二聚体衍生物，其中邻苯二甲酸酯二聚体对人子宫颈癌具有很好的选择性和杀伤性，对正常宫颈细胞没有细胞毒性作用。烷基、酯基、醚键等连接的青蒿素二聚体往往比单核化合物具有更高体内外抗疟疾的活性、更低的毒副作用和稳定的理化性质。此外，已有报道表明苯环衍生物、酚类和甾体类化合物等具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑菌等活性，因此本文对从F. guttiforme中分离所得到的化合物1～7抗炎活性进行体外初步评估，结果表明化合物1和2表现出一定的NO生成抑制活性，IC50值为48.1和46.6μmol/L，初步阐明了镰刀菌F. guttiforme的活性物质基础，为后续药理实验的开展提供参考，同时亦可为镰刀菌相关研究提供一定科学价值。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2022年第7期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。

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