颜雨豪 殷莉丽 黎 智 蒋孟莲 杨转珍 万子玉 赖月月 李 敏∗
成都中医药大学药学院/ 现代中药产业学院 省部共建西南特色中药资源国家重点实验室
半夏(Pinellia Rhizoma,PR)为天南星科植物半夏Pinellia ternata (Thunb.) Breit.的干燥块茎，具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结的功效，为临床常用中药之一。清半夏(Pinelliae Rhizoma Praeparatum cum Alumine,PRPA)是半夏经白矾浸泡或煮制所得的炮制饮片，相较生半夏增强了祛寒痰的功效。二者的质量传递关系可概括为:生半夏炮制后，游离有机酸含量增加，总糖、总生物碱及部分核苷、蛋白含量降低。而有机酸、核苷中单一成分的变化却少有报道，对半夏、清半夏主要成分的变化规律也缺乏系统性分析。
清半夏的制法较为固定，2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)中的清半夏采用8%白矾溶液浸泡制得，2020年版《中国药典》则在此基础上增加了煮制清半夏。 但目前除了白矾浸泡、白矾煮制方法可制作清半夏饮片外，还有公司尝试使用白矾蒸法以改进清半夏饮片的制作流程。
高温蒸制法以工艺可控、省时省工且对毒性药材有较好的减毒效果等优点，作为新兴的炮制工艺而受到青睐。据考证，半夏历代炮制方法中尚未见到蒸法的记载，目前已有部分学者对半夏蒸法炮制进行了研究。Mo、Li等建立了一种稳定的高压蒸制半夏的炮制工艺; Xiao使用蒸法炮制得到清半夏，相较于浸制清半夏，其总有机酸含量有所增加，草酸钙针晶的含量显著降低，且白矾限量均 符合药典标准。但蒸法仍有较多问题还需解答，如蒸法所得清半夏的质量稳定性，蒸法所得清半夏的药效，蒸法所得清半夏与浸、煮清半夏的质量一致性等。
本研究将不同产地的半夏药材分别按浸法、煮法及蒸法炮制为清半夏饮片，使用团队前期建立的含量测定方法，从浸出物、有机酸、多糖、核苷和蛋白等方面分析生半夏与清半夏的质量传递关系，并探究蒸法与浸法、煮法所得清半夏在质量上的一致性，为清半夏的药效机制及解毒机制的进一步研究奠定基础。
本研究从质量成分的传递出发，比较了3种清半夏炮制方法的差异，并评价了蒸法这一炮制新工艺。基于上述质量传递的影响因素探究，使蒸法有别于浸法、煮法的关键步骤应为蒸制，蒸制步骤的高温以及不直接接触水体，直接导致了浸出物、草酸、多糖的保留、增加。综合所有检测指标及多种分析方法，可见蒸制法对内在质量的影响使炮制品与传统清半夏产生显著差异，其炮制品能否被称为“清半夏”有待商榷。
但是，半夏、清半夏的质量指标成分至今没有确定，2020版《中国药典》仅以浸出物作为质量检测指标。与浸出物含量呈正相关的枸橼酸、L-苹果酸、腺嘌呤等成分，在主成分分析中也基本为第一、第二主成分的重要正向成分。这一结果提示了枸橼酸、L-苹果酸、腺嘌呤等成分应用于评价生半夏质量的可能，同时，按当前建立的质量评价方法，蒸法较浸、煮法炮制品所展现的质量更优。而且，通过饮片得率、白矾限量，分别从生产效率、安全性进行比较，蒸法较煮法均有较大优势。
浸法与煮法炮制的饮片质量传递一致性较好，与蒸法炮制的饮片质量存在较大差异，但当前尚未见三种炮制方法所得炮制品在临床效果上的比较。煮法在地方中药饮片炮制规范(如北京市、内蒙古、吉林、河南等地)及1963年版中国药典中均有收载，但蒸法报道较少，且并未被收入药典或地方标准中。根据本研究结果，蒸法在其成分含量和稳定性上具有可取之处，其能否作为一种正规炮制方式进行收载还有待进一步深入研究。
蒸法因高温可用于缩短炮制的时间，且在本研究中表现出含量变化率更为稳定的趋势，在节省用时用工方面有巨大潜力。下一步可进一步优化蒸法工艺：能否缩短浸泡时间，利用高温蒸汽同步达成透心的效果。此外，蒸法炮制品的内在含量与传统工艺有差异，可基于其差异成分，与传统清半夏炮制品比较药理作用、临床疗效，由此探究清半夏的药效机制，为阐明炮制的科学性提供依据。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2024年第3期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。
引用格式：颜雨豪,殷莉丽,黎智,等.基于炮制前后质量一致性的清半夏炮制新工艺评价[J].天然产物研究与开发,2023,36:485-498. Yan YH,Yin LL,Li Z,et al.Evaluation of new processing technology of Pinelliae Rhizoma Praeparatum cum Alumine based on quality consistency before and after processing[J].Nat Prod Res Dev,2023,36:485-498.
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天然产物研究与开发