赵金诺* 覃怡发 张 轩 张梦娇 晏晶晶 梁皓皓
三峡大学生物与制药学院 天然产物研究与利用湖北省重点实验室(中国轻工业功能酵母重点实验室)
华泽兰Eupatorium chinense是菊科(Compositae)泽兰属(Eupatorium)植物，民间以其干燥根茎入药，具有清热解毒、凉血利咽、抗炎镇痛等功效，主要用于治疗白喉、咽喉肿痛等喉部疾病，有“喉科圣药”之称。目前研究表明，华泽兰中主要的化学成分有苯并呋喃类和倍半萜类化合物，对其药理活性研究主要集中在抗肿瘤和抑菌方面，而对其抗糖尿病活性相关的研究则鲜有报道。在江浙一带，华泽兰根常被切成饮片泡茶以控制血糖升高，但其改善血糖的活性成分仍不明确。目前，α-葡萄糖苷酶和PTP1B的双靶点筛选方式可作为糖尿病药物筛选的研究方向之一，为了进一步研究华泽兰根部的降糖物质基础，本实验对华泽兰根部化学成分进行分离鉴定，并检测其α-葡萄糖苷酶和PTP1B的抑制活性，为华泽兰等天然产物应用于抗糖尿病提供了可能的先导化合物，并为华泽兰在民间应用提供了科学依据。
本论文从华泽兰根部共分离鉴定得到15个单体化合物。包括5个百里香酚类化合物、2个炔类和8个苯并呋喃类化合物，其中化合物3为首次从泽兰属植物中分离获得，化合物14为首次从华泽兰中分离获得。百里香酚类和苯并呋喃类化合物是华泽兰根部主要成分，而炔类化合物在华泽兰中比较少见，目前为止，只报道了一个炔类化合物，炔类化合物除具有不饱和三键结构外，往往还含有烯的结构，可以在一定程度上吸收紫外线，减少光解带来的副作用，经现代研究表明,天然炔类化合物通常具有良好的抗癌、抗炎、抗氧化等生物活性。经酶抑制活性测试表明化合物3、4、5和12具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，化合物3的抑制活性优于良性药阿卡波糖(4.6μg/mL)；化合物1、3、4和12具有良好的PTP1B抑制活性，化合物3的抑制活性优于良性药齐墩果酸(12.5μg/mL)，化合物4的抑制活性优于阳性药正钒酸钠(7.5μg/mL)和齐墩果酸(12.5μg/mL)。与其他化合物相比，炔类化合物3和4均具有较明显的α-葡萄糖苷酶和PTP1B抑制活性。因此进一步利用分子对接技术，证明了化合物3和4均与α-葡萄糖苷酶及PTP1B靶点蛋白之间存在氢键、疏水、共轭等多种相互作用力，从而能够与蛋白形成稳定的复合物，与蛋白关联性较强，验证了活性测试结果。我们的研究结果不仅丰富了华泽兰的化学成分库，也为阐明华泽兰抗糖尿病活性物质基础提供了实验依据以及为天然产物应用于抗糖尿病提供了可能的先导化合物，从而为进一步设计开发新型抗糖尿病药物提供了灵感和模板。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2024年第10期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。
引用格式：赵金诺,覃怡发,张 轩,等.华泽兰根化学成分及其抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性研究[J].天然产物研究与开发,2024,36:1698-1706. Zhao JN,Qin YF,Zhang X,et al.Chemical constituents from Eupatorium chinense roots and their inhibitory activities on α-glucosidase and protein tyrosine phosphatase 1B[J].Nat Prod Res Dev,2024,36:1610-1624.
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