川芎茎叶中苯酞类化学成分研究

唐 飞1†  闫洪玲1†  杨 丽3  孙家宜2  胡昌江1,3  彭 成1  敖 慧2∗  谭玉柱1∗

１ 成都中医药大学药学院 西南特色中药资源国家重点实验室

２ 成都中医药大学药学院中医药创新研究院

３ 四川新绿色药业科技发展有限公司 国家中医药管理局“中药配方颗粒质量与疗效评”重点研究室

前言

川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，为著名的川产道地药材，具有活血祛瘀、行气解郁、祛风止痛的功效，临床用于治疗头痛、肝郁气滞证以及多种淤血证。然其传统药用部位为干燥根茎，而占全株鲜重的75％的地上部位(茎叶)多废弃，不仅造成资源浪费和环境污染，且不利于中药资源的可持续利用。川芎茎叶古称蘼芜，《神农本草经》记载“主咳逆、定惊气、辟邪恶、除蛊毒、鬼痊、去三虫、久服通神”，在川芎主产区四川都江堰、彭州一带都有民间食用川芎嫩叶的习惯，以预防心脑血管疾病。其中，苯酞类化合物作为川芎的主要活性成分，对心脑血管和神经系统等具有明显调节作用，有研究推测其为川芎治疗瘀血证或是心脑血管疾病的主要物质基础。而血管扩张是目前用于冠心病、心绞痛以及心肌梗死等心血管疾病的主要治疗方式，已有研究表明藁本内酯，洋川芎内酯Ａ具有舒张血管活性。因此，考察苯酞类成分的血管舒张活性对明确川芎及其地上部位的功效应用都具有重要意义。

课题组前期从川芎茎叶中首次发现了能舒张血管的苯酞类成分，本文在前期研究基础上，进一步挖掘其中的苯酞类成分，研究其血管舒张作用及其初步机制，并探讨了构效关系。本文进一步丰富了川芎茎叶苯酞类成分库，初步探讨了苯酞类成分血管舒张作用的构效关系，为川芎及其地上部位的开发利用提供参考。

代表性结果

讨论与结论

据不完全统计，我国心血管疾病患者已达到2.9亿人，居全球首位。目前治疗心血管疾病的主要手段是药物治疗，比如血管扩张剂。通过促使血管扩张，改善血流动力效应，不仅可用于高血压的治疗，同时也是治疗心脑血管疾病的重要手段。血脑屏障是影响脑血管疾病治疗的主要因素，有研究表明苯酞类药物可透过血脑屏障，这可能是川芎 “上行头目”尤善于治疗头痛的药效物质基础。已有研究表明，洋川芎内酯Ａ，藁本内酯能够舒张KC1引起的血管收缩(pd24.42、4.43)，且无内皮依赖性。藁本内酯作为其主要苯酞类成分，由于其不稳定限制了其进一步应用。因此，其衍生物也应受到更多的关注 。

本实验从川芎茎叶石油醚部位分离出15个苯酞类化合物，包括9个单苯酞，6个苯酞二聚体。其中，当归内酯A(1)、新二聚藁本内酯(15)、茶芎内酯Ｄ(2)、Ｚ-6-羟基-7-甲氧基⁃藁本内酯(8)、 (3S,3aR)-3-羟乙基-3a,4,5,6-四氢苯酞(12)、(3S,3ar,10R)-(-)-10-羟基苯酞(13)为首次从川芎中分离；并首次对化合物1、2进行了单晶衍射，进一步确定其结构。本文简要分析了羟基取代、旋光异构对苯酞血管舒张作用的影响，为下一步继续丰富苯酞结构类型，深入研究构效关系提供参考，也为寻找新颖血管舒张剂先导化合物提供了方向。前期机制研究发现，藁本内酯的活性与抑制电压依赖性钙通道(VDCC)和受体操作钙通道(ROCC)介导的Ca²⁺内流和释放有关，并推测其可能与L型电压门控钙通道Cav1.2靶点有关。本文通过激光共聚焦实验，初步验证了苯酞类成分血管舒张作用可能是通过影响离子通道开放抑制钙离子内流引起，但是具体机制还有待进一步研究。通过对川芎地上生物资源的化学成分研究，进一步丰富了川芎茎叶的化学成分库，为扩血管苗头化合物发现奠定基础，为民间食用川芎嫩叶预防心脑血管疾病提供科学依据。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2022年第3期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。

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