基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的不同年限陈皮入血成分分析- 大数跨境

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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的不同年限陈皮入血成分分析

天然产物研究与开发

2022-06-09

导读：本研究应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱( UHPLC-Q-Orbitrap HRMS) 技术对不同年限广陈皮进行入血成分鉴定研究。

吴蓓申梦园王福陈鸿平刘友平陈林*

成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

前言

陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮，自古认为产自广东新会的陈皮质量较优。传统上认为其有理气健脾、燥湿化痰之功，用于治疗脘腹胀满、食少吐泻、咳嗽痰多等症。陈皮主要含有黄酮、挥发油、生物碱、柠檬苦素等类化学成分，现代药理表明，其有降血脂、抗氧化等作用，并广泛应用于临床。

传统中医药理论认为陈皮应陈化后使用。但是，对于陈皮具体陈化时间，历代本草书籍说法不一，《药鉴》载有“陈皮须用隔年陈”，又称“陈皮必须年久者为美” ; 《本草要略》云“陈皮隔年者方可用”; 《日用本草》载: “陈皮多年者更妙”。即使是同一古籍，对于陈皮陈化时间尚未明确。现代对陈皮陈化年限的研究多从化学成分和药效作用比较方面，且多从体外对不同陈化时间广陈皮的化学成分进行研究。课题组前期已通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对不同陈化时间的广陈皮中黄酮类成分进行分析。大多数中药仍通过口服给药方式应用，通过分析口服给药后血清中化学成分，确定中药的体内直接作用物质，成为快速、准确研究及确定中药药效物质基础的有效途径。目前，对广陈皮体内成分鲜有报道。

本研究首次采用具有高分离度、高分辨率以及高灵敏度的超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术，对不同年份广陈皮进行入血成分比较研究，为广陈皮药效物质基础及药效学研究提供参考依据。

代表性结果

讨论与结论

中药陈用历史悠久，陈皮为“六陈”之首，结合历代本草著作和现代研究，陈皮的具体陈化时间问题尚未解决。课题组前期通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对不同陈化时间的广陈皮中黄酮类成分进行分析，从体外角度已证明“陈皮须用隔年陈”具有一定合理性。

本实验基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS快速、精确的特点，固定采收时间、采样地点、贮藏环境等条件，首次对不同年限广陈皮进行入血成分比较分析，鉴定出陈化2年、4年和8年广陈皮入血成分分别为34、24和15个。实验发现，3个年份广陈皮入血成分种类大致相同，依据峰面积比较相对含量，2年广陈皮较其他两个年份高，与前期体外实验结果较一致，证明广陈皮化学成分含量的差异会导致其入血成分含量的差异，可为“陈皮须用隔年陈”的阐释提供进一步依据。

陈皮主要成分为黄酮类化合物，陈皮中黄酮类化合物具有保护肝损伤，降低血脂等作用。川陈皮素是神经保护的代表性成分，可通过激活pAkt、p-CREB、BDNF和Bcl-2通路及改善大鼠BBB通透性保护脑缺血。橘皮素可以通过线粒体JNK/Baxpathway对心肌细胞产生抗凋亡作用。异橙黄酮对HL-60、A549、HO8910和MCF-7四种癌症细胞显示出明显的抗增殖作用。艾黄素具有抗氧化、抗炎及抗病毒的作用。结合陈皮传统功效和现代药理研究，初步推断，川陈皮素、橘皮素等7个黄酮类成分可能是广陈皮潜在的药效物质基础，后期仍需进行生物活性测定和药效评价，并从中筛选能够表达与中药传统临床疗效相关活性的成分作为药效物质基础。本实验为陈皮的药效物质基础研究提供了一个新的有效的方法，后期可对不同年限广陈皮入血成分进行比较研究，且结合药效共同阐释陈皮“陈久者良”科学内涵。

对于一些同分异构体，Compound Discoverer 3.0软件只能从其碎片信息中提取到一些母核离子的具体信息进行结构上的推测，并不能对同分异构体进行区分，还需结合核磁共振技术对这些同分异构体进行结构鉴定。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2022年第５期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。

引用格式：吴蓓,申梦园,王福,等.基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的不同年限陈皮入血成分分析[J].天然产物研究与开发,2022,34:780-789. Wu B,Shen MY,Wang F,et al.Analysis of blood components of Citri Reticulatae Pericarpium in different years based on UHPLC-Q-Orbitrap HRMS[J].Nat Prod Res Dev,2022,34:780-789.