玉林师范学院生物与制药学院 广西农产资源化学与生物技术重点实验室
SIRT3为线粒体蛋白，可通过减轻氧化应激与炎症损伤、改善线粒体功能等在神经细胞损伤中发挥重要的抵抗作用，已成为多种天然产物活性成分发挥作用的靶点。SIRT3对帕金森病多巴胺能神经元损伤具有一定的保护作用，课题组前期研究也发现SIRT3过表达可缓解胶质细胞激活诱发的多巴胺能神经元炎症损伤，故寻找药物分子调控其表达对于多巴胺能神经元介导的神经疾病治疗将具有重要的意义，如淫羊藿苷通过上调SIRT3表达抵抗鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元丢失。SOD2为SIRT3下游靶标基因，可被其调节激活，进而降低ROS水平。研究指出Mog V可降低PM2.5诱导的猪肺泡巨噬细胞内ROS水平，还可降低过氧化氢处理的小鼠皮肤成纤维细胞中ROS水平，同时伴有SOD2和过氧化氢酶活性的升高。多项研究证实Mog V可上调SIRT3同家族成员SIRT1的表达，两者在抗氧化应激和炎症损伤方面具有很多相似之处。如Mog V通过上调心肌细胞SIRT1表达改善线粒体功能，减轻心肌缺血再灌注损伤；补充Mog V可增加卵母细胞氧化应激相关基因SIRT1和SOD2的mRNA表达，降低胞内ROS水平并增强线粒体功能，进而促进卵母细胞体外成熟。本研究结果显示，Mog V可上调多巴胺能神经元SIRT3、SOD2蛋白表达，从而减少胶质细胞活化诱发的ROS生成，Mog V抵抗神经炎症所致神经元凋亡的作用机制可能与SIRT3上调改善线粒体功能有关，但详细分子机制有待更进一步研究阐明。此外，课题组前期研究已发现LPS单独作用于多巴胺能神经元MN9D细胞，可使MN9D细胞凋亡增多、线粒体膜电位下降、SIRT3、SOD2及Bcl-2蛋白表达减少，表现出一定的神经元炎症损伤作用，故本研究试验没有设置LPS单独作用MN9D细胞组。
综上所述，Mog V能够抑制小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元的细胞凋亡和周期阻滞，S/G2期细胞比例增加，对神经炎症损伤具有一定的缓解作用，作用机制可能与其恢复线粒体膜电位、促进SIRT3/SOD2蛋白表达、减少线粒体膜通透性转运孔开放和ROS生成有关。这些发现可为帕金森病的药物治疗提供新的思路，同时也为Mog V的进一步开发利用提供参考。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2024年第11期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。
引用格式：蒋德旗,梁瑞兰,刘珂,等.罗汉果苷V对多巴胺能神经元炎症损伤的保护作用[J].天然产物研究与开发,2024,36:1931-1938. Jiang DQ,Liang RL,Liu K,et al.Protective effect of mogroside V on inflammatory damage of dopaminergic neurons[J].Nat Prod Res Dev,2024,36:1931-1938.
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