王莉茹1† 孙梓玮1† 李 玮1 崔伟亮2* 孙爱军1 任英旭1 李慧芬1*
中药丹参是唇形科鼠尾草植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，具有活血祛瘀，通经止痛的功效，酒炙后药性缓和、疗效增强。丹参始载于《神农本草经》，现代常用于治疗心脑血管系统疾病。现代研究发现，大多数心血管疾病的危险因素与氧化应激有关，氧化应激可以破坏细胞的蛋白质、脂质和DNA，损伤血管内皮细胞，导致内皮依赖性血管舒张功能受损，从而引起血管收缩和血压升高。血液中脂质成分增多容易形成脂质斑块，这些斑块在血管壁上沉积，增加血栓形成的风险，影响心脑血管系统疾病的发生发展。
由于传统中药主要以口服形式给药，中药成分在胃肠中的转化及活性变化是其产生生物效应的重要环节。体外模拟消化，是在模拟消化环境中的消化率和营养活性成分的释放行为，能够真实模拟胃肠道中pH、温度、胃酸、消化酶、药物组成等参数，具有成本低、效果好、重复性好的特点。目前，有关丹参酚酸类成分抗氧化、降脂生物活性的研究主要集中在单体成分、提取物及与其他药物配伍，仅能单纯地分析药物中原有化学成分对抗氧化、降脂活性的影响，但未检索到对比丹参和酒丹参总酚酸提取物经胃肠消化后成分含量和抗氧化降脂活性的文献报道。因此，本研究以主要成分含量和体外抗氧化、降脂作用为指标，对比丹参总酚酸提取物和酒丹参总酚酸提取物经体外仿生消化后成分和生物活性的差异，为阐释丹参酒炙增效的炮制机理提供基础。
经模拟胃消化后，与RP相比，WP中丹参素升高率为0.19%，原儿茶醛升高率为37.29%，紫草酸升高率为8.64%；咖啡酸降低率为23.28%，迷迭香酸降低率为3.78%，丹酚酸B降低率为2.45%。经模拟肠消化后，与RP相比，WP中丹参素升高率为5.44%，原儿茶醛升高率为16.47%，紫草酸升高率为7.08%；咖啡酸降低率为12.00%，迷迭香酸降低率为20.04%，丹酚酸B降低率为22.57%。分析原因可能是丹酚酸类成分结构中有较多的酚羟基取代，结构不稳定，受到水分、温度、光、酶、酸或碱的影响易变质。如丹酚酸B、迷迭香酸会在加热、胃液、肠液条件下分解，中间产物为紫草酸，再进一步降解为丹参素、原儿茶醛等。而采用模拟炮制技术研究发现，丹酚酸B转化为丹参素、咖啡酸、原儿茶醛、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸，迷迭香酸转化为丹参素、咖啡酸、阿魏酸。推测丹参总酚酸提取物在酒炙以及胃酸、胃蛋白酶或肠液、胰酶及胆盐的作用下，促进了丹酚酸B、迷迭香酸、咖啡酸等成分分解成为丹参素、原儿茶醛、紫草酸等中间产物或最终产物。
RP、WP经过模拟消化后，尤其肠消化，抗氧化能力与降脂作用均显著增强(P<0.05)，说明胃液、肠液、胃蛋白酶、胰酶以及胆盐有利于转换和生成抗氧化及降脂活性更强的化合物。DPPH自由基清除能力与总体抗氧化活性、·OH清除能力的变化趋势不一样，推测与抗氧活性反应机制有关。与RP比较，WP的抗氧化、降脂活性显著增强(P＜0.05)。谱效相关分析发现，原儿茶醛、丹参素、紫草酸和咖啡酸是导致RP和WP仿生消化抗氧化、降脂活性方面差异的主要成分。现代研究发现，原儿茶醛的邻二酚的母核结构是其显著抗氧化活性的物质基础，醛基使其抗氧化活性显著优于含羧基的原儿茶酸；咖啡酸由1位被含羧基的不饱和三碳链取代、4位和5位被两个羟基取代的芳香核组成，通过释放氢和用两个羟基螯合金属离子阻止其分解为自由基的方式来抑制自由基，从而发挥抗氧化活性；迷迭香酸是由咖啡酸和3,4-二羟基苯基乳酸构成的酯，除具有咖啡酸的特性外，咖啡酸酯结构还能够捕捉和中和自由基，抑制氧化反应的链式传递，从而保护细胞内的生物大分子免受氧化损伤。薛洁等观察到大鼠灌服丹参水溶性提取物后，其中的丹参素和原儿茶醛可经胃肠道吸收入血，抑制内源性胆固醇的生物合成，增加肝细胞CYPA mRNA 表达，促进胆固醇转化为胆汁酸来发挥降脂作用。咖啡酸也可抑制胆固醇合成酶的活性，从而降低胆固醇的合成，减轻果糖链脲霉素诱导的糖尿病大鼠的氧化应激和血脂异常。推测丹参主要酚酸类成分在酒炙后进入体内经胃酸、胃蛋白酶或肠液、胰酶及胆盐等作用下生成的原儿茶醛、丹参素、紫草酸和咖啡酸是丹参酒炙后增强活血化瘀作用的重要物质基础。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2025年第9期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。
引用格式：王莉茹,孙梓玮,李 玮,等.体外仿生消化对生丹参、酒丹参总酚酸提取物成分及生物活性的影响[J].天然产物研究与开发,2025,37:1658-1670. Wang LR,Sun ZW,Li W,et al.Effects of in vitro biomimetic digestion on components and biological activities of total phenolic acid extracts from raw and wine-processed Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma[J].Nat Prod Res Dev,2025,37:1658-1670.
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