炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是目前尚未阐明致病机制的慢性非特异性肠道炎性疾病，包括克罗恩病与溃疡性结肠炎。目前，IBD的临床治疗以水杨酸类、糖皮质激素类和免疫抑制剂等抗炎药物为主，但仅针对炎症症状进行治疗并不能完全修复IBD患者的肠道受损和肠道菌群失调，这导致病情易复发，需长期服药，造成药物应答变差和脱靶效应的发生。研究表明，中药提取物在调控肠道菌群，修复肠道损伤和抑制炎症等方面都有良好的作用，具有综合治疗IBD的潜在价值。因此，从传统中药中寻求高效低毒的天然药物用于综合治疗IBD具有重要的科学意义和医学价值。
贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)属藤黄科金丝桃属多年生草本植物，其味辛寒，归肝经，具有疏肝解郁，清热利湿、消肿通乳之功效。贯叶金丝桃化学成分主要包括间苯三酚类、黄酮类、萜类等，其提取物具有抗炎、抗肿瘤、抗阿尔茨海默病、抗糖尿病及抗病毒作用。有研究报道贯叶金丝桃提取物(H.perforatumn exact,HPE)可以显著降低结肠髓过氧化物酶活性、血清脂质过氧化物水平并提升谷胱甘肽含量进而改善2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的结肠炎。此外，HPE被证明可通过调节肠道菌群减轻抑郁症和改善雌激素缺乏引起的高胆固醇血症。近些年，肠道菌群失调被证明在IBD的发生和进展过程中起到重要作用。然而，HPE能否通过调节肠道菌群缓解IBD尚未见报道。本课题组前期对贯叶金丝桃化学成分及抗菌活性进行了研究，作为贯叶金丝桃系统性研究的一部分，本研究借助于高分辨质谱技术进行贯叶金丝桃的化学成分分析，并以肠道微生物调节作用为基础探究HPE对DSS诱导结肠炎的保护作用。
本研究采用超高效液相色谱-串联质谱技术对贯叶金丝桃75%乙醇提取物的化学成分进行正负离子模式扫描，通过对照品和数据库的比对共鉴定出719个化合物，主要活性成分为脂肪酸、黄酮类化合物(含黄酮类、异黄酮类、色原酮类)、萜类和酚酸类化合物。在上述成分中，贯叶金丝桃特征性化合物金丝桃苷被证明可通过调节肠道菌群改善慢性束缚应激诱导的小鼠抑郁样行为、减轻动脉粥样硬化；另一个含量较高的黄酮类化合物槲皮素被证明可通过调节肠道菌群发挥心室重构、肾脏保护、肝脏保护、缓解肥胖等作用。然而，HPE是否可以通过调节肠道菌群发挥生物学效应却鲜有报道。
本研究表明HPE重塑了结肠炎小鼠的肠道微生物结构，尤其是升高了Dubosiella的丰度。在一些研究中，Dubosiella表现出良好的结肠炎保护作用。Zhang等的研究表明Dubosiella newyorkensis可以抑制Th17细胞分化与增强肠道上皮紧密连接蛋白表达，减轻DSS诱导的结肠炎损伤。此外，Dubosiella产生的丙酸和丁酸等短链脂肪酸通过抑制NF-κB炎症通路以及激活G蛋白偶联受体43促进肠道屏障完整性辅助抗炎。在本研究中，DSS诱导结肠炎小鼠肠道中Turicibacter的相对丰度显著升高，这和一些研究结果一致。一些研究表明在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，Turicibacter丰度显著升高，且与炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ)的表达呈正相关，表明其为机会致病菌。HPE明显降低了结肠炎小鼠Turicibacter的相对丰度，可能与其改善结肠炎症状密切相关，但具体作用机制尚需深入研究。
肠道菌群测序功能预测结果表明HPE显著降低了脂肪酸生物合成和赖氨酸降解等通路。在结肠炎患者中，脂肪酸的代谢和组成发生了显著变化。例如，溃疡性结肠炎患者的血清中花生四烯酸和二十二碳五烯酸水平显著升高，而二十碳五烯酸水平显著降低。这种花生四烯酸/二十碳五烯酸比例的失衡可能导致炎症代谢物向促炎环境转变，从而加剧炎症反应。而一些多不饱和脂肪酸，尤其是n-3多不饱和脂肪酸，可以通过调节免疫细胞的功能来抑制炎症反应。因此，脂肪酸生物合成在HPE改善结肠炎中的具体作用还需要进一步研究。HPE给药后赖氨酸降解的减少可能和Dubosiella丰度的升高有关，研究表明Dubosiella newyorkensis可以增加肠道L-赖氨酸的含量，进而激活芳香烃受体改善结肠炎。以上结果表明HPE改善结肠炎可能与其调节肠道菌群的脂肪酸生物合成与赖氨酸降解途径相关。
综上所述，本研究通过高分辨质谱和高通量测序技术，初步分析了HPE的化学成分和探究了其调节肠道菌群改善结肠炎作用；为贯叶金丝桃作为新型结肠炎保护药物的研发提供了研究基础，也为IBD的预防和治疗提供了新的策略。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2025年第12期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。
引用格式：彭竹清,朱小强,关鑫磊,等.贯叶金丝桃提取物化学成分分析及其通过肠道菌群对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用[J].天然产物研究与开发,2025,37:2183-2193. Peng ZQ,Zhu XQ,Guan XL,et al.Analysis of chemical components of Hypericum perforatum L. extract and its protective effects on ulcerative colitis in mice through regulating gut microbiota[J].Nat Prod Res Dev,2025,37:2183-2193.
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