科拓生物 | Bbm-19 通过“肠-脑轴”改善睡眠，缓解焦虑

动物双歧杆菌乳亚种 Bbm-19（Bbm-19）被证实可通过调节肠 - 脑轴改善失眠、缓解焦虑，同时平衡肠道菌群与神经免疫信号，此项研究成果已发表于《Food & Function》。

实验以失眠小鼠（4-chloro-DL-phenylalanine，PCPA）为研究对象，随机分为 5 组（n=14）：健康对照组（HEL，灌胃生理盐水）；失眠模型组（INS，PCPA 注射 + 生理盐水）； Bbm-19 组（Bb，PCPA 注射 +  8×10⁹ CFU Bbm-19）；劳拉西泮组（LXP，PCPA 注射 +  0.5 mg/kg 劳拉西泮）；联合组（Bb+LXP，PCPA 注射 + Bbm-19 + 劳拉西泮），持续干预 42 天。通过行为学测试、宏基因组学、代谢组学、ELISA 检测等手段，系统探究 Bbm-19 对失眠的改善作用及潜在机制。

Bbm-19 显著缩短失眠小鼠的睡眠潜伏期（Bb：↓15.36%，Bb+LXP：↓34.34%）、延长睡眠时长（Bb：↑60.43%，Bb+LXP：↑102.98%），效果与劳拉西泮相当，联合组改善更显著（协同效应）。同时减少小鼠过度活动，缓解失眠引发的焦虑行为。

Bbm-19 通过激活氨基酸合成，强化色氨酸、谷氨酸代谢通路（P<0.05），促进 γ- 氨基丁酸（GABA）与血清素（5-HT）的生成。肠道中5-HT和GABA水平分别增加了156.96%和176.32%。血清中5-HT和GABA水平分别增加了4.09%和10.03%。脑部组织5-HT和GABA水平相比模型组均显著升高。其与劳拉西泮协同增效时，可纠正药物对谷氨酸降解通路的抑制，联合组色氨酸水平显著高于单独干预组，同时调节有机酸、胆汁酸稳态（P<0.05），进一步强化睡眠改善效果。

Bbm-19 干预可有效纠正血清免疫因子紊乱，使血清免疫因子IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-10均恢复至健康对照组相当水平（P>0.05），全面重塑免疫稳态。而LXP组仅能大幅降低 IFN-γ 水平，且无法完全恢复 IL-10 平衡（P<0.05）。这些结果确定了Bbm19既是失眠相关免疫功能障碍的恢复者，又是药物诱导的细胞因子失衡的调节剂。

Bbm-19 干预后，小鼠肠道菌群结构显著重塑：Bbm-19（SGB 136）丰度持续升高，显著富集 Muribaculaceae bacterium、Stercorousia sp. 等有益菌，抑制Lepagella sp. 等有害菌生长，提升肠道生态系统稳定性。

Bbm-19 通过重塑肠道菌群结构，富集有益菌并降低有害菌，同时调节色氨酸、谷氨酸等氨基酸代谢通路，促进 GABA 和 5-HT 合成。经肠 - 脑轴调控中枢神经系统，其不仅能独立改善睡眠、缓解焦虑，还能与劳拉西泮协同增效，平衡神经免疫信号。