膀胱癌的一些早期症状可能容易被忽视。下背痛、排尿疼痛或尿频——这些表现可能指向多种良性病变，比如尿路感染或肾结石。而尿液中带血这一令人不安的发现，往往才是推动大多数膀胱癌患者就医的关键信号。
在全球范围内，膀胱癌是第九大常见癌症。约四分之一的病例属于肌层浸润性膀胱癌（MIBC），即肿瘤已穿透膀胱肌层或扩散至膀胱外。这类膀胱癌侵袭性强，通常需要放疗或全膀胱切除术（一种称为膀胱切除术的手术）。而在初次确诊时，大多数膀胱癌仍为非肌层浸润性，起源于膀胱内壁，对手术、免疫治疗和化疗的综合治疗反应较好。
目前，免疫治疗和化疗常通过直接灌注膀胱的方式给药。尽管这些疗法仍是当前膀胱癌治疗的核心手段，但其疗效存在局限——患者膀胱内留存药物的时间有限。"几小时后，患者就会排出药物，"强生创新医药膀胱癌领域副总裁兼疾病领域负责人克里斯·卡蒂（Chris Cutie）医学博士解释道。
强生研究人员针对这一问题提出了创新解决方案：一种可留置膀胱数周的膀胱内药物释放系统，能持续向膀胱组织释放药物。这只是该公司为改善膀胱癌患者生活质量和生存期所探索的新方法之一。我们采访了卡蒂博士及强生创新医药高级总监苏米特·班瓦迪亚（Sumeet Bhanvadia）医学博士，深入了解这一疾病及正在改变患者治疗方式的新疗法。
一、吸烟与职业暴露会增加患病风险
吸烟是膀胱癌最主要的危险因素。事实上，半数膀胱癌病例与吸烟相关。原因不难理解：烟草中的致癌物质进入血液后，经肾脏过滤并随尿液聚集在膀胱，使膀胱长期暴露于高浓度有毒化学物质中，可能导致膀胱内壁细胞的DNA损伤。
但香烟并非唯一诱因。接触其他化学物质同样会增加风险。"美发沙龙中接触染发剂的人群膀胱癌发病率较高，"卡蒂博士指出。此外，从事钢铁制造等重工业、长期接触有毒染料、油漆和溶剂的人群，患病风险也更高。
男性膀胱癌发病率高于女性，风险是女性的三倍。过去专家认为这与男性吸烟率更高、从事工业工作更多有关，但这一认知正在改变。研究表明，性别差异可能与激素有关。"目前看来，膀胱癌的发病可能在一定程度上受雄激素受体驱动，"卡蒂博士提到这类细胞表面结合睾酮等雄激素的蛋白质时解释道。
雄激素及其受体与免疫功能相关——健康的免疫功能对对抗癌症（或其他疾病、病原体）至关重要。"我读医学院时，被教导将膀胱视为单纯的储存器官，"卡蒂博士回忆，"但如今我们的认知已更新：膀胱也是一个免疫器官，在免疫识别和信号传递中发挥重要作用。"目前，研究人员仍在深入探索雄激素受体在膀胱癌中的具体作用机制。
二、与其他癌症类似，早期诊断便于预后
目前，膀胱癌尚无推荐的常规筛查手段，但研究人员正探索对吸烟者及戒烟人群等高风险群体进行筛查的可行性。
大多数膀胱癌起源于尿路上皮（又称移行细胞，因细胞形态可变得名），发生在膀胱尿液接触面的上皮细胞表层。其中多数为非肌层浸润性，生长缓慢且易治疗。但一旦癌细胞侵入膀胱肌层或扩散至淋巴结及更远处，治疗难度将显著增加，卡蒂博士表示。
化疗虽有效，但许多患者因年龄较大或合并其他健康问题，未必能耐受。膀胱切除术需通过肠管构建尿流改道，手术复杂，对老年人风险高且严重影响生活质量。班瓦迪亚博士指出，约60%接受膀胱切除的患者术后数月内会出现并发症。"总体而言，即使接受综合治疗，半数肌层浸润性膀胱癌患者会在5年内发生转移。手术时淋巴结是否检出癌细胞对生存期的影响最大，因此早期诊断对患者预后至关重要。"
三、需要终身监测
早期发现的膀胱癌可以控制，但它易复发——这意味着患者需终身随访。"目前膀胱癌无法治愈，患者必须终身监测，"卡蒂博士说，"即定期留取尿样检测，并每三个月通过膀胱镜（一种带摄像头的检查器械）观察膀胱情况。这对患者而言是负担、经济压力，也不适。"
不难理解，相当比例的膀胱癌患者存在焦虑、抑郁等心理健康问题。"当检查后我对患者说'今天没发现异常'，他们会笑着击掌庆祝——但随即意识到三个月后又要复查，"卡蒂博士描述道，"你能明显看到他们情绪低落。"
四、历经漫长停滞，研究持续加速
上世纪70年代中期，一项重大发现改变了膀胱癌治疗格局：膀胱癌对免疫治疗有反应。卡介苗（BCG，1900年代初研发的结核疫苗）经改造后，可帮助人体免疫系统识别并杀死膀胱癌细胞。1990年，BCG成为首个获FDA批准的癌症免疫疗法，至今仍是标准治疗。
但这一里程碑后，膀胱癌治疗进展陷入停滞。"数十年来，膀胱癌研究领域几乎一片空白，"卡蒂博士坦言，"创新极少。"
即便在今天，晚期膀胱癌仍需通过切除膀胱的根治性手术。接受膀胱切除的患者需适应术后腹壁尿袋的生活。
早期膀胱癌的治疗手段进展同样缓慢。BCG和化疗已沿用数十年，传统方式是通过尿道将药物注入膀胱。其主要局限在于：尽管药物能杀死癌细胞，但仅能与恶性细胞接触数小时，疗效受限。
卡蒂博士及其团队意识到，必须寻找更有效的药物递送方式。基于正在进行的临床研究结果，前文提到的膀胱内药物释放系统的一个版本（可通过低剂量化疗药物在膀胱内持续缓释数周）已获FDA突破性疗法认定，未来可能用于对BCG无应答、高危非肌层浸润性膀胱癌患者（无法或不愿接受膀胱切除者）。
"将已知对膀胱癌细胞有效的化疗药物，通过这种创新系统实现持续低剂量释放，可能提升疗效的同时减少副作用，"班瓦迪亚博士表示，"这将为患者带来显著改善。"
五、持续发展，未来可期！
一种针对特定基因异常的晚期或转移性尿路上皮癌的获批系统疗法，通过阻断癌细胞及全身健康细胞中该基因的活性发挥作用。"但治疗的有效性取决于两点：既要有疗效，又要耐受良好，"班瓦迪亚博士说。为此，强生的研究人员和临床科学家也在探索该靶向药物的给药方式优化，例如通过膀胱内药物释放系统实现持续缓释，在保证疗效的同时降低副作用。
没有两位癌症患者的基因特征完全相同，根据个体特征定制治疗方案可能改善预后。随着精准医学的发展和更多基因特异性疗法的出现，患者将有更多选择。"这对患者而言是重大突破，"卡蒂博士总结道。
文章来源于强生新闻板块
