本文由医药地理和FT生物联合撰写。
创新药不仅要开拓新靶点，也需要在老靶点上‘玩出新花样’。
中国创新药起步更晚，管线规模更大，相比海外集中度更高，正如媒体时常提及的“靶点内卷”，中国创新药市场同质性更高，更拥挤……
国内创新药市场到底都在哪些靶点开“卷”？又与全球市场存在哪些异同？
用数据说话，近日笔者利用Pharma one智能药物大数据分析平台（one.pharmadl.com），分析对比了中国及全球研发靶点数据的TOP10，以真实生动的数据图表，为大家展示靶点层级、靶点适应症、研发阶段等核心信息上的异同。
首先，从海内外研发热度TOP10榜单来看，其中有8个靶点重合。
分别是EGFR、PD-L1、HER2、COX-2、PD-1、CD3E、CD19、PTGS1，在海外热度居第二位的gag-pol与居第六位的OPRM1，并未出现在中国TOP10热门靶点的排名中，取而代之的是糖尿病明星靶点GLP1R与老牌抗肿瘤靶点VEGFR2。
在管线规模上，中国创新药临床前研究占比相对较低，1期和3期临床药物占比较高，在一定程度上说明中国药物研发在早期原始创新上投入较弱，更关注相对成熟的药物。
下文笔者重点分析了其中的五个具有代表性的靶点及其主要药物，探索哪些靶点在未来更具有潜力，能焕发商业潜力，成为生物医药未来道路上的领航灯塔。
强大的生命力，永不终结的黄金时代，是EGFR/HER2靶点给人最鲜明的印象。
EGFR抑制剂仍是在海内外拥有压倒性优势的研发热度TOP1，无论是传统的小分子抑制剂还是新兴的抗体药物都是备受欢迎的研发线路。
在中国EGFR靶点的研发热度TOP5中，我们能看到吉非替尼（第一代可逆性EGFR-TKIs）、厄洛替尼（第一代可逆性EGFR-TKIs）、阿法替尼（第二代可逆性EGFR-TKIs）三款小分子抑制剂药物，其中吉非替尼的国内项目数已达海外半数，仅在上市申请阶段便有23款，足以见竞争压力之大。
值得一提的是，上表内未呈现的三代EGFR-TKIs（代表药为奥希替尼）在国内的研发热度也居高不下，共有17款药物处于研发进程中。
另一方面，EGFR抗体研发则体现出海内外的温差，国内药企仍以研发生物类似药为主，其中曲妥珠单抗的基础研究相对更多，有两款药物处于临床前研发阶段。
针对EGFR/HER2靶点的药物研发早在2002年就开始，凭借良好的临床效果与获得性耐药性带来的创新机遇，EGFR-TKI从一代升级到二代再到三代，我们也在此见证了一代代药王的诞生与陨落，相信未来与PROTAC等新兴技术的结合，能为这一“黄金靶点”点亮新的活力。
我们或许不需要那么多PD-1/PD-L1单抗。
摆在面前的是客观且严峻的销售数据，PD-1/PD-L1单抗药物的价格已被压至极低，内有占据国产PD-1半壁江山的四小龙，出海道路上同样阻碍重重，PD-1/PD-L1单抗研发已经来到了重要的转折点。
中国创新药在单抗中汲取的营养，正在双抗赛道上开花结果。
以PD-1为代表的单抗赛道已经卷到极致，相比之下，在技术层面具有更高要求的双特异性抗体则显得潜力无限。2022年首个国产双抗康方生物的卡度尼利取得了上市半年狂卖5亿元的骄人成绩，吹响了国产双抗时代的号角。
在现有的双抗药物靶点中，CD3家族极具代表性。在临床阶段的双特异抗体中，有接近一半的双抗涵盖CD3抗原，其中的明星亚型CD3E则在榜单中拿下TOP6的好成绩。
从数据上来看，中国CD3E靶点研发进展水平基本与国际持平，整体成熟度较高，多已推进到临床二期。在已上市品种中，安进/百济神州的贝林妥欧单抗和康方生物的卡度尼利单抗销售额也很可观。
无论是国际市场，还是在研发进展上，都能看到以CD3E为代表的CD3家族双抗药物，已成为中国创新药以技术颠覆格局的绝佳范本。
布局较晚、对手凶猛，GLP-1R会否重蹈覆辙？
优异的降糖效果、明确的心血管获益以及减肥市场预期，让GLP-1R成为当下市场上风头无二的靶点，能拿到高活性的候选产品已是重大突破，如果临床试验再有漂亮的数据，高额回报不在话下。
然而令人意外的是，在国内热度居高不下的GLP-1R靶点却跌出了海外热度排行的TOP10，在诺和诺德与礼来的正面交锋下，以辉瑞为代表的诸多药企选择了撤出规避，或埋头在临床前期寻找更优解。
已得到验证、研发失败率低的靶点，能让中国创新药赢得先机吗？
CD19作为B淋巴细胞表达的一种CD分子，是一个同时涉及单抗、双抗、CAR-T、ADC四大技术路线的重要靶点，目前全球已有超过300个针对CD19靶点的项目在研，其中又以CAR-T类型居多。
数据残酷而直观，在CD19靶点上，CAR-T产品的在研数已达70%以上，接近其他抗体药物的总和， “扎堆”现象突出，能否创造 “差异化”将是未来的竞争关键。而在抗体药物方面，靶向CD19/CD3的双抗药物贝林妥欧单抗相对热度靠前，国内授权在百济神州手中。
目前部分CD19 CAR-T产品已出现了靶点逃逸，双靶点CAR-T疗法研发成为必然。相信在临床需求的驱使下，我们很快就能看到CAR-T产品百花齐放、百家争鸣的那天。
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