[EASL2014]3D疗法治疗基因1型丙型肝炎获得高SVR

　　由AbbVie公司开发的无干扰素、全口服、3种直接作用抗病毒药物（DAA）联合--简称3D疗法，治疗基因1型（GT1）慢性HCV感染者可获得非常高的病毒学应答率。

该3D疗法由HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂ABT-450、NS5抑制剂ABT-267和NS5B RNA聚合酶抑制剂ABT-333所组成。

EASL学术委员会成员、意大利米兰大学Alessio Aghemo教授介绍说：“这个临床研究的3D疗法已经证明在许多患者中可达到很高的治愈率，包括难治的GT1a基因型和代偿性肝硬化患者。SVR12结果与II期研究结果相一致。”

在SAPPHIRE-I期研究中，无肝硬化的GT1型初治患者接受3D疗法联合利巴韦林(RBV)治疗12周，整体意向性治疗的SVR12率为96.2%。在更为难治的GT1a患者中，其SVR12率为95.3%，而GT1b为98%。

随后，TURQUOISE-II期研究结果证明，3D疗法在GT1a和GT1b型的肝硬化患者中也具有疗效。意向性治疗分析显示，12周治疗组的SVR12为91.8%，而24周治疗组的SVR12为95.9%。

此外，PEARL-III期研究了3D疗法治疗非肝硬化GT1b患者的疗效和耐受性，这些患者随机接受3D疗法或联合RBV治疗。治疗12周时，无RBV的SVR12为99%，而联合RBV的SVR12为99.5%。

在SAPPHIRE-I研究中，631例慢性HCV GT1初治患者接受3D疗法联合RBV治疗12周。患者随机接受直接治疗12周或安慰剂治疗12周，随后接受直接治疗。在初始接受直接治疗的患者中，3D疗法的意向性治疗SVR12为96.2%（n=455/473）。其中，在直接治疗组，GT1b感染患者的SVR12为98%（148/151），而更为难治的GT1a患者的SVR12为95.3%（307/322）。意向性分析显示，病毒学复发率或突破率较低，0.2%患者在3D疗法治疗期间出现病毒学复发，1.5%患者在治疗后复发。在双盲期间，3D治疗组和安慰剂组最常见的治疗相关急性不良事件为疲乏（分别为34.7%和28.5%）和头痛（分别为33%和26%）；两组间的不良事件发生率没有差异（P=NS）。不良事件导致的治疗中断率较低，直接治疗组和安慰剂组相等（0.6%）。

URQUOISE-II研究是第一个完成全口服、无干扰素药物治疗GT1肝硬化患者的III期研究。这项全球性研究共有380例的GT1a和GT1b型代偿性肝硬化患者，包括初治和经治患者，其中208例患者随机接受3D疗法联合RBV治疗12周，172例患者随机接受3D联合RBV治疗24周。采用意向性治疗分析发现，12周治疗组中有91.8%（n=191/208）患者获得SVR12，24周治疗组中有95.9%（n=165/172）患者获得SVR24。两个治疗组之间的差异无统计学意义。治疗组在12周和24周的病毒学复发或突破分别大约为6%和2%。最常见的不良反应为乏力（32.7%和46.5%）、头痛（27.9%和30.8%）和恶心（17.8%和20.3%）。两组中有2%患者因不良反应中断治疗退出试验。安全性与应用3D和RBV治疗的非肝硬化患者相一致。

PEARL-III研究调查了419例初治的、无肝硬化证据的慢性GT1b型成人患者接受3D疗法单独或联合RBV治疗的结果。结果表明，治疗12周时，单独应用3D药物治疗患者的SVR为99%（n=207/209），联合RBV治疗患者SVR为99.5%（n=209/210）。研究中，观察到所有GT1b患者均具有高的应答率，包括具有历史上与治疗应答降低相关特征（男性，黑人，非IL-28B C/C基因型）的患者。无RBV治疗组在治疗过程中未发生病毒学失败，而联合RBV组出现1例病毒学失败。两组在治疗后12周内均未记录到复发。

“这组研究显示出令人鼓舞的数据，并进一步支持我们对3D疗法治疗不同类型患者的疗效和安全性的理解，并且显示出它在治疗这种类型复杂疾病所获得的进展。”Aghemo概括道。

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（来源：《国际肝病》EASL2014特刊）