近日，来自美国加利福利亚大学圣地亚哥医学院的Michael Karin教授及同事发现，一种名为p62的蛋白与肝癌复发和肝癌患者生存下降密切相关，同时也发现这一蛋白是小鼠体内形成肝癌所必需的，该项研究结果发表于Cancer Cell杂志。
他们发现，当肝癌患者切除肿瘤后，如果肝脏组织仍保持p62高水平检测阳性，那么癌症很可能会复发且患者生存时间会缩短。此外，他们也发现，如果肝癌小鼠模型中没有p62，肝脏肿瘤就不能形成。
Karin教授和同事认为，p62可能是肝癌复发的生物标志，可作为治疗的靶点。目前，迫切需要筛查和预防肝癌的新手段，因为肝癌患者往往在疾病晚期才出现临床症状，患者未能获得及时治疗，以致生存率偏低。据美国癌症学会统计，在所有类型肝脏和胆管癌患者中，仅17%的患者在治疗后获得5年无癌生存。
p62的正常功能是收集细胞残留并运送分解蛋白至细胞循环利用中心。同时，p62也扮演着细胞通讯集结的角色，通过与控制重要细胞功能的蛋白结合，如细胞增殖和存活功能。
团队研究p62是因为在很多不同癌症（包括肝癌）和肝脏癌前病变疾病中均发现该蛋白水平较高。他们集中研究成人肝癌的最常见类型——肝细胞癌。研究者依据p62检测阳性蛋白聚合物的平均数量，将样本分为0～3级。在检测的121个样本中，79个为p62阳性。
研究者将每个组织样本的p62分级与样本所属患者的医疗记录进行匹配，记录患者未出现癌症复发的存活年数。分析表明，相比于p62评分较低或为0的患者，p62分级较高的患者更容易出现癌症复发且无癌生存期更短。研究者从国家研究数据库收集了另外450例肝癌患者的基因数据和临床记录，获得了一样的结果。
在进一步的研究中，团队使用小鼠来证实p62可通过激活其他有助于应激细胞存活的蛋白和基因，而促进癌症形成。应激肝细胞存活时间越长，其中积攒的突变越多，同时肿瘤形成的风险也逐渐增加。研究者发现，在几个小鼠模型中，p62对于肝癌形成是充分必要的：如果该蛋白缺乏，肝脏肿瘤就不能形成。
“通过界定允许肝脏细胞从癌前状态进展至癌症状态的因素，我们能够确定一个因素——p62，同时我们也可以用它来预测肝癌患者在切除肝脏肿瘤后的结局。”
——Michael Karin教授
研究者认为，瓦解p62的小分子可能是开启药物研究的新角度，以预防慢性肝脏疾病进展为肝癌。然而，在医生能够应用p62来制定治疗决策前，还需要几年的时间进一步验证其可行性。
原文链接：Umemura A, He F, Taniguchi K, et al. p62, Upregulated during Preneoplasia, Induces Hepatocellular Carcinogenesis byMaintaining Survival of Stressed HCC-Initiating Cells. Cancer Cell. 2016 May 19.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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