
提到NAFLD的诊断和治疗,就要面对一个绕不过去的障碍,即目前仍然缺乏能够替代肝活检的简单、重复性好、容易获得且能够负担的诊断方法。当前提出了多种影像学方法,但现有证据不支持超声的应用,MRI时代虽然正在靠近,但尚未正式来临。
生物标志物也处于相似的地位,该领域发展很快,但还不足以替代活检。例如由透明质酸、II型胶原的氨基末端前肽以及金属蛋白酶的组织抑制剂组成的ELF组合,可用于评估儿童NAFLD患者的肝纤维化程度,而单独使用透明质酸也能发挥相似的作用。血清细胞角蛋白18(CK-18)可作为儿童非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的有用标志物。Cathesin D的水平可能有助于预测肝脏炎症,血清胆汁酸水平可能可作为疾病进展的生物标志物。
Nobil博士强调,这些方法都还只是“可能”。根据欧洲儿童胃肠病学、肝病学和营养学会的意见,肝活检仍是临床标准。
从NAFLD进展为肝癌只是关注的一个方面,儿童NAFLD患者还具有发生2型糖尿病和心血管疾病的风险。
美国耶鲁医学院儿科学副教授Nicola Santoro博士讲道,“儿童肥胖程度越重,胰岛素抵抗就越厉害。在葡萄糖不耐受的儿童中,约1/3会在21个月内发生2型糖尿病。”而在心血管疾病方面,“预后更差”,埃莫瑞大学医学院儿科学副教授Miriam B. Vos博士如是说,“过去我们认为NAFLD是一种肝脏疾病,但它其实是全身性的脂质紊乱。如果在儿童时期出现代谢综合征,则在48岁出现心血管事件的风险高达15倍。可见,心血管疾病从儿童时期开始,预防也应该从儿童时期开始”。
在治疗方面,clinicaltrials.gov网站登记在册的成人NAFLD试验多达二百多项,但针对儿童NAFLD的试验仅有5项。其中TONIC试验显示,维生素E较二甲双胍和安慰剂能更显著地改善NAFLD活动性得分。CyNCh试验研究了延迟释放的巯基乙胺的作用,试验已经完成,但结果还未报告。
美国哥伦比亚大学胃肠病学和肝病学系主任Joel E. Lavine教授对NAFLD及其后果的未来十分担心,甚至用海啸的前浪来形容当前的形势。他认为,对大部分儿童而言,给予孩子正确的饮食指导和运动建议是最先要做也是最重要的。儿童NAFLD的主要治疗就是定期锻炼和饮食控制——“NAFLD的病因是早餐、午餐和晚餐”。
参考:http://ddwblog.org/2015/05/diagnosing-nafld-in-children-remains-a-challenge/
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(来源:《国际肝病》编辑部)
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