[APASL STC名师讲演]魏来教授：中国原研DAA 12周治愈更多丙型肝炎患者- 大数跨境

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[APASL STC名师讲演]魏来教授：中国原研DAA 12周治愈更多丙型肝炎患者

国际肝病

2016-12-19

导读：2016年12月16～18日，“2016年亚太肝脏研究学会第六届HBV单主题会议（APASL STC 2016-HBV Conference）”于中国北京国家会议中心盛大召开。

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　　编者按：2016年12月16～18日，“2016年亚太肝脏研究学会第六届HBV单主题会议（APASL STC 2016-HBV Conference）”于中国北京国家会议中心盛大召开。在丙型肝炎临床实践管理继续教育议程中，大会主席、北京大学人民医院肝病研究所所长、中华医学会肝病学分会前任主任委员魏来教授就中国丙型肝炎防控及治疗进展，如何借助中国原研DAA消除HCV、进一步实现WHO提出的2030年消除病毒性肝炎的目标发表了主题演讲，现将相关内容整理如下。

　　病毒性肝炎是全球致死的第7大原因，96%的病毒性肝炎相关性死亡由乙型肝炎和丙型肝炎导致，80%的肝癌由慢性乙型肝炎和丙型肝炎所致。据相关统计数据显示，我国HCV感染人数居全球首位，且近十年来临床报告丙型肝炎病例数呈增加趋势；2012年的全球癌症报告显示，我国原发性肝癌中发病人数占全世界新发肝癌的半数以上，在全球肝癌发病和死亡人数最多的20个国家内，我国排在首位。关注HCV并做好丙型肝炎的防控工作，无疑是现阶段我国肝病工作者的重中之重。

一、中国丙型肝炎防控及治疗进展

　　会上，魏来教授首先回顾了二十世纪九十年代初至今，中国大陆在丙型肝炎感染控制方面的主要工作，包括流行病学调查、HCV诊断、指南编写、临床试验、国产药物研制等（图1）。

图1.中国大陆对丙型肝炎感染控制的主要事件

　　为应对包括丙型肝炎在内的病毒性肝炎给全球带来的沉重疾病负担，世界卫生组织（WHO）于2016年提出了2030年消除病毒性肝炎的目标：以2015年为基数，慢性乙型肝炎和丙型肝炎新发感染减少90%，慢性乙型肝炎和丙型肝炎死亡减少65%。此外，我国于2015年更新的《丙型肝炎防治指南》中指出，推荐所有HCV RNA阳性的患者，只要有治疗意愿，无治疗禁忌证，均应接受抗病毒治疗；提出清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关肝损害，阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的长期生存率，提高患者的生活质量的治疗目标。

　　魏来教授介绍，在消灭HCV的道路上，中国大陆目前有三种方案：①PR（PegIFNα-2a+RBV）；②PR+DAA；③DAAs。其中，DAA的显著疗效为我国丙型肝炎治疗开辟了新道路，在此DAAs治疗百花齐放的时代，中国本土原研DAA（丹诺瑞韦和瑞维达韦）组成的两套方案也呼之欲出：①丹诺瑞韦+PR；②丹诺瑞韦+瑞维达韦，为12周治愈更多中国丙型肝炎患者提供了新选择（表1和表2）。

　　表1.PR+ DAA与DAAs方案

表2.DAAs治疗方案-中国临床研究进展

二、中国力量助力中国丙型肝炎防控

　　（一）丹诺瑞韦+PR方案

　　丹诺瑞韦（Danoprevir，DNV）为第二代NS3/4蛋白酶抑制剂，入选国家十三五“重大新药创制”科研专项，可抑制丙型肝炎病毒蛋白转录和加工，为多基因型，其疗效、耐药屏障、安全性、药物相互作用较第一代更具优势。

　　在亚洲慢性丙型肝炎（CHC）人群（包括中国台湾、韩国和泰国）中进行的丹诺瑞韦+PR三联方案的疗效和安全性验证性研究（DAPSANG研究）显示：治疗亚洲基因1b型非肝硬化和肝硬化CHC患者，分别实现97%和92%的SVR12率；其中，治疗中国台湾基因1型非肝硬化和肝硬化CHC患者，可分别获得94%和91%的SVR12率；值得一提的是，治疗中国台湾基因1b型非肝硬化CHC患者，100%实现SVR12，且疗效不受IL28B CC基因型影响（图2）。

　　图2. DAPSANG研究：台湾基因1b型CHC患者SVR12率

　　在中国基因1型、初治、非肝硬化慢性丙型肝炎患者中开展的疗效和安全性确证性研究（CTR20150846研究）显示，除1例患者退出外，其余69例患者均于治疗4周和9周获得快速病毒学应答（RVR），获得了100%治疗终点（EOT）病毒学应答率，完成12周治疗并结束4周随访的持续病毒学应答（SVR4）率高达99%（图3）。

　　图3. CTR20150846研究：病毒学应答率

　　（二）丹诺瑞韦+瑞维达韦方案

　　瑞维达韦（Ravidasvir，RDV），为第二代NS5A抑制剂，被国家食品药品监督管理总局药品评审中心纳入的首批优先审评药物之一，且位列DAA第一位，可抑制丙型肝炎病毒复制和装配，为泛基因型，具有高抗病毒活性，对常见耐药突变敏感性好，与第一代相比，其安全性更好。

　　在台湾基因1型非肝硬化初治慢性丙型肝炎患者中开展的一项多中心、开放、单臂Ⅱ期试验（EVEREST研究）纳入38例患者，主要研究终点是SVR12；结果显示：所有基因1型患者均完成12周丹诺瑞韦+瑞维达韦治疗，其中31例完成12周随访，治疗终点（EOT）病毒学应答率及SVR12率均高达100%（图4）；无患者因不良事件退出研究，也无治疗相关严重不良事件的报告。

　　图4. EVEREST研究：EOT和完成12周随访患者的病毒学应答率

三、总结与展望

　　综上可见，歌礼提供两套丙型肝炎治疗方案：丹诺瑞韦+PR三联12周方案与丹诺瑞韦+瑞维达韦全口服12周方案治疗中国基因1型初治非肝硬化CHC患者的SVR12率均超过95%，为12周治愈更多中国丙型肝炎患者提供了更好方案选择！庄辉院士最后总结到：我们希望本土原研DAA能够尽快获批上市，并能助力中国早日清除丙型肝炎。