
肝硬化患者常表现为高凝状态,血液中的VIII因子水平升高,容易发生血栓。近日,意大利罗马智慧大学学者开展了一项横断面研究,对VIII因子升高的机制进行了探索。
研究纳入了61例肝硬化患者和61例匹配的对照者,比较两个人群的外周血VIII因子水平、vWF水平、脂多糖水平和大肠杆菌DNA检出率。结果发现,以上指标在肝硬化患者人群中均显著高于对照人群。
详细数据为:脂多糖55.8 pg/mL vs. 23.0 pg/mL(P<0.001),VIII因子 172.0 U/dL vs.39.0 U/dL(P<0.0001),vWf 265.0 U/dL vs. 57.0 U/dL(P<0.001),大肠杆菌DNA检出率 88% vs. 3%(P<0.001)。
血清脂多糖水平与VIII因子水平和vWf水平显著相关,r值分别为0.80(P<0.001)和0.63(P<0.001)。脂多糖是唯一能独立预测VIII因子水平的因素。
此外,研究者还开展了体外研究,模拟肝硬化患者外周血的脂多糖浓度范围,发现这个浓度范围下的脂多糖能够诱发人脐静脉内皮细胞分泌VIII因子和vWf,通过Weibel-Palade小体的形式分泌。事先使用TLR-4抑制剂处理人脐静脉内皮细胞能消除这个现象。
上述结果说明,来自肠道微生物(大肠杆菌)的脂多糖能促进内皮细胞释放VIII因子,使得外周血VIII因子水平升高。本研究为上述结论提供了首个证据。
原文链接:Roberto C, Valeria R, Cristina N, et al. Gut-derived endotoxin stimulates factor viii secretion from endothelial cells. implications for hypercoagulability in cirrhosis. J Hepatol. 2017 Jul 14,在线提前发表
(来源:《国际肝病》编辑部)
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