编者按：
2017年7月29日，由中国肝炎防治基金会、中华医学会感染病学分会联合主办的世界肝炎日宣传大会暨“中国派”高峰论坛在杭州召开。浙江大学附属第一医院盛吉芳教授代中国工程院李兰娟院士作大会致辞，中华医学会感染病学分会主任委员、北京大学第一医院王贵强教授和中华医学会感染病分会副主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授担任大会共同主席。大会邀请国内诸多肝病大咖针对目前如何进一步提高我们慢乙肝的防治工作进行专题报告。
大会伊始，为规范我国基层对于慢性乙型肝炎患者干扰素的应用，使大量有获得治愈希望的患者获得正确和及时的治疗，由中国肝炎防治基金会主办，厦门特宝生物工程有限公司赞助发起的“干扰素临床应用基地”项目宣布正式启动，并进行了授牌仪式。
中国肝炎防治基金会常务副理事长兼秘书长杨希忠教授在项目启动仪式上发表致辞，他介绍道：“干扰素临床应用基地”项目汇聚了国内肝病防治领域顶级专家资源，通过专家到基地医院实地授课、病例讨论、查房、出诊等形式传递慢性乙肝诊治的理念和经验。初步计划覆盖全国各地15家省级和地市级医院300余名临床医生，计划组织各类教学活动60余场，使基层医院医生能够定期与国内专家面对面交流，掌握慢性乙肝诊疗新策略，提高干扰素应用和疑难病例处理水平。同时，由项目专家指导，开展关于慢性乙肝治疗的科研课题，为中国慢性乙肝诊治提供更加丰富翔实的临床数据支持，让更多中国慢性乙肝患者实现临床治愈。”
基于B0176研究的派格宾®慢乙肝初治患者个体化治疗策略（HBsAg篇）
首都医科大学附属北京地坛医院谢尧教授介绍了目前全球规模最大的聚乙二醇干扰素治疗慢乙肝的注册临床研究（又称B0176研究，n=820），全国共48家医疗中心参与其中。该项研究结果显示，针对PP人群和ITT人群，派格宾®治疗48周，随访24周时HBeAg血清学转换率非劣效于对照药品；接近1/3的治疗人群可获得HBeAg 血清学转换。结合指南推荐的基线以及治疗过程中的优势人群，使用长效干扰素进行抗病毒治疗，均能获得更高的72周HBeAg血清学转换率。针对长效干扰素停药后能否帮助慢乙肝患者获得更好的疗效，仍需开展长期随访研究进行观察。分层分析表明，年龄较小、基因B型、基线低病毒载量、低HBsAg水平的慢乙肝患者应答率显著提高。综合分析可知，长效干扰素治疗可获得较高的长期血清学应答率，尤其对于干扰素优势患者，应答率及持久作用更佳。
派格宾®乙肝III期延长随访研究数据解读
北京大学第一医院王贵强教授现场解读了派格宾®乙肝III期阳性对照临床研究随访2年研究的结果，研究显示派格宾组与派罗欣组在治疗结束时、停药96周时的各项应答情况，包括HBeAg血清学转换率、联合应答率（HBeAg血清学转换且HBV DNA<2000 IU/mL）、HBsAg清除、HBsAg血清学转换均无显著差异，且相较治疗结束时，停药96周时HBeAg血清学转换率、联合应答率均较治疗结束时进一步提高。
核苷经治慢乙肝患者的联合治疗策略探讨
浙江大学附属第一医院杨益大教授指出，HBsAg清除是临床治愈的重要标志之一，是各大指南推荐的慢乙肝患者更佳的停药指征。它预示更好的抗病毒疗效和疾病预后，可降低HCC发生及肝硬化死亡风险。对于慢乙肝经治患者仍需要积极寻求HBsAg的清除，提高慢性乙肝临床治愈率（HBsAg阴转率）的新治疗方法和方案值得期待。既往研究表明，核苷（酸）类似物（NA）、干扰素联合人粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）可促进慢乙肝患者的免疫应答，有助实现HBsAg清除/转换；NA+IFNα+GM-CSF+乙肝疫苗联合治疗在NA经治患者中，48周HBsAg阴转率达19.5%，显著高于NA+IFNα组，是目前可有效提高HBsAg阴转率的新方案。
核苷经治慢乙肝患者的序贯治疗策略探讨
重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授从序贯治疗策略入手，探讨了NA经治患者提高HBsAg阴转率的途径。New Switch 研究是我国一项随机、多中心、开放性研究，结果显示NA治疗1-3年、HBV DNA <200 IU/mL且HBeAg清除者，序贯长效干扰素治疗可实现较高HBsAg清除率；长期NA治疗后序贯长效干扰素96周比48周HBsAg清除率更高；NA序贯干扰素治疗48周或96周停药1年，持续应答率约为70%。综合基线与治疗期间HBsAg定量水平可较好预测治疗48周时HBsAg清除率，HBsAg低水平患者HBsAg清除率显著提高。
胡鹏教授指出在干扰素优势人群的选择上，目前认为：基线HBsAg＜1500 IU/mL、治疗24周HBsAg下降至200 IU/mL以下的这部分经治患者，选择长效干扰素序贯（应用足疗程、或延长疗程或不限制具体疗程直到达到HBsAg清除才停药），可实现表面抗原的清除、实现临床的治愈。
以治疗目标为导向的慢乙肝个体化治疗策略的思考
首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授指出，目前的优化研究给我们的启示，NAs的维持治疗是乙肝临床治愈的基础，长效干扰素是HBsAg清除的推动剂，二者的长期联合治疗可实现实现机制互补。固定疗程限制了疗效的最大化，HBsAg低水平的优势人群最值得延长治疗。然而，如何结合药物特点探索以患者为主体，以目标为导向的个体化治疗方案是目前需要解决的重要课题。
长效干扰素降低慢乙肝相关肝癌风险
上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授指出，慢乙肝的治疗应以降低肝纤维化、肝硬化并发症、HCC及肝病相关死亡风险为最终目标。借助肝癌风险预测模型可识别HCC高风险慢乙肝患者，尽早干预疾病进展。降低CHB患者HBV相关HCC发生风险的抗病毒治疗选择，NA治疗尽管达到病毒抑制，仍不能完全阻止慢乙肝患者HCC发生。最新研究发现，长效干扰素较NA显著降低慢乙肝患者HCC发生风险。干扰素预防肝癌切除术后复发来源于其抗增殖、抗肿瘤的作用。干扰素有着四重抗肝癌复发机制：1)抗病毒，降低病毒载量；2)免疫调节；3)抗恶性细胞增殖；4)抗肿瘤血管生成，从而抗肿瘤。
派格宾®在CHB真实世界中的应用
陆军军医大学西南医院、全军感染病研究所王宇明教授在分析派格宾®在CHB真实世界中的应用中指出，当前在HBeAg阳性CHB首选IFN类呼声日益增高，迄今全球范围内关于长效干扰素治疗的经验总结还远远不够。鉴于我国大多数CHB患者仍为HBeAg阳性，为干扰素类的良好适应证，并且长效干扰素在帮助初治/经治患者实现有限疗程、获得更高治疗终点、降低重症化包括HCC发生风险等方面具有重要作用，因此长效干扰素的应用对于我国慢乙肝患者有着重要的意义。
根据派格宾®初步的临床应用证明，该药安全有效，全程抗病毒作用强劲，力道十足，对于部分其他长效干扰素疗效不佳者仍有效。由于药物不良反应与治疗作用有一定平行关系，对部分耐受困难者可适当减量，以确保有效性和依从性并行不悖。
完
（来源：《国际肝病》编辑部）
版
权
声
明
版权属国际肝病网所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自国际肝病网”
