目前丙型肝炎的治疗取得了重大突破，甚至有乐观的观点称，“我们不再需要开发新的丙型肝炎药物了。”丙型肝炎领域取得的成功极大地激发了人们抗击乙型肝炎的热情。大家期待着看到“不再需要研究乙型肝炎新药”的那一天。在第27届亚太肝病学会年会现场，《国际肝病》采访了法国国家健康与医学研究院病毒和肝脏研究所所长、斯特拉斯堡大学医院消化和肝病中心主任Thomas Baumert教授，他向我们展示了他心中乙型肝炎新药的研发前景。
Baumert教授首先表示，当前临床应用的治疗能有效控制HBV感染，抑制病毒载量，减少肝纤维化、肝硬化等肝病并发症的发生，并且降低（但不能消除）肝癌的发生风险。而我们的关键目标在于“治愈”病毒感染，这意味着从人体内清除病毒。
Baumert教授是一名临床医生，同时也涉及了制药领域，他见证了抗HCV直接抗病毒药物的研发、获批和成功。他表示，“这给我们树立了一个巨大的希望：只要有深入的研究和创新的概念，乙型肝炎同样可以被治愈”。然而，HBV与HCV是两种不同的病毒，二者的自然史有别，而且作为病毒储存库的HBV cccDNA无法被轻易清除。另外，HCV是RNA病毒，既不会整合到基因组中，也不会有病毒基因组进入细胞核，HBV则相反。因此，治愈乙型肝炎要面临更多的挑战，任务更为艰巨。
抗宿主药物是在研乙型肝炎新药的一个重要组成部分。据Baumert教授介绍，宿主靶点可以简单地分为两类。一类是为病毒繁殖并产生感染性颗粒所需的宿主细胞蛋白、因子、小RNA等。另一类是宿主免疫系统。
Baumert教授个人认为，在诸多新药中，HBV进入抑制剂非常有意思，其中一些已经成功完成了概念验证，未来会有更多更有效的这类药物。另外，抑制cccDNA或使其降解的cccDNA靶向药物也很有前景，其靶点包括cccDNA生物学所需的宿主细胞蛋白，也包括降解cccDNA的基于免疫学的方法，已有细胞培养模型研究。“上述只是这些新观点的一部分，我想最终我们需要联合应用靶向于病毒、宿主细胞蛋白和基于免疫的方法”。
不过，合适的治疗终点始终是一个有很大争议的话题。围绕当前和今后的治疗方案的最佳治疗终点，有多个工作组和研讨会展开了讨论。Baumert教授认为，如果有新的标志物进入临床，将会有新的治疗终点可供应用，例如检测前基因组RNA的标志物。
最后，Baumert教授乐观地表示：“现在已经有新的模型系统供我们研究病毒在动物模型中的感染，我们对病毒持续存在和清除的临床机制也有了更好的认识。因此有了这些新的理论和靶点，我们能够复制在丙型肝炎领域中取得的成功”。
相关阅读：
☆APASL名家访谈 | Patrick Kennedy：“免疫耐受期”慢性乙型肝炎疑团揭秘
☆APASL名家访谈 | 新生儿胆道闭锁的风险因素、筛查和术后药物治疗进展
☆APASL热点 | 肝活检确诊药物性肝损害患者的病因与临床特征分析
☆APASL进展 | 不包含乳酸的AARC-ACLF评分模型用于预测酒精性肝病患者短期病死的临床价值研究
☆APASL进展 | 慢性肝病中黏膜相关定植T细胞功能受损且参与促进肝纤维化
☆APASL名家访谈 | Roger Williams：急性肝衰竭预后评分系统的发展和肝外支持装置的应用价值
☆APASL热点 | 陆伦根教授：聚乙二醇化成纤维母细胞生长因子21治疗NASH II期临床试验结果可喜
☆APASL进展 | 紫藤凝集素阳性Mac-2绑定蛋白联合血小板可预测慢丙肝抗病毒治疗后HCC的发生
☆APASL进展 | 急性自限性乙肝和慢乙肝之间早期适应性免疫应答的差异
☆APASL名家访谈 | Arun Sanyal：非酒精性脂肪性肝病发病机制和治疗的重要靶点——胆汁酸
☆APASL争鸣 | 卡维地洛可以用于静脉曲张破裂出血的二级预防吗？
☆APASL进展 | 布加综合征患者服用华法林治疗前或应先行药物遗传学检测以降低出血风险
☆APASL名家访谈 | 主席BC Sharma：肝性脑病的一级预防和二级预防
☆APASL名家访谈 | Didier Samuel：免疫抑制治疗与肝移植长期预后的关系
☆APASL热点 | 陆伦根教授：全球PBC研究组经验示出现早期生化异常PBC患者临床事件危险性增加
（来源：《国际肝病》编辑部）
