非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球第一大慢性肝病，其中从单纯的脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎（NAFH）是疾病进展、发展为肝细胞癌的关键步骤。但这个过程的机制仍不清楚。近日，Journal of Hepatology杂志上在线发表了中美多家机构联合开展的一项研究，提示miR-378可能在NASH的发生发展中起到了重要作用。
研究者通过免疫组化、荧光素酶报告、免疫杂交等实验，探索miR-378在炎症通路调节中的作用，并利用脂肪肝小鼠模型研究了miR-378的功能。
结果发现，NASH患者和饮食性肥胖小鼠的肝内miR-378表达均升高。miR-378直接靶向于AMP活化蛋白激酶γ2（AMPKγ2）的编码基因Prkag2，是AMPK信号的强抑制剂。AMPK信号通路能增加Sirtuin 1的脱乙酰酶活性，对NF-κB-TNF-α炎性轴有负调节作用。通过对Prkag2的靶向作用，miR-378能降低Sirtuin 1的活性，增强NF-κB-TNF-α炎症通路。
如果使用miR-378抑制剂敲低miR-378，可诱导Prkag2的表达、增加sirtuin 1的活性并阻断NF-κB-TNF-α轴。如果再敲低升高的Prkag，则可抵消miR-378抑制剂对NF-κB-TNF-α轴的抑制作用，提示AMPK信号通路介导了miR-378对炎症轴的作用。
在肝内特异性表达miR-378能激活TNF-α信号，触发NASH的发生和纤维化。
用miR-378处理的小鼠中，消除TNF-α可削弱miR-378加速肝脏炎症和纤维化的作用，提示在miR-378加速NASH的过程中需要TNF-α信号的参与。
研究者认为，miR-378在肝脏炎症和纤维化的发生中扮演了关键的角色，或许可作为NASH的治疗靶点。
原文链接：Zhang TP, Hu JJ, Wang XM, et al. MicroRNA-378 Promotes Hepatic Inflammation and Fibrosis via Modulation of the NFκB-TNFα Pathway. J Hepatol. 2018 Sep 13. doi:10.1016/j.jhep.2018.08.026
（来源：《国际肝病》编辑部）
