[EASL2015]新型FXR激动剂PX20606可有效抗肝纤维化和门静脉高压

　　非甾体类FXR激动剂可减轻肝硬化实验模型的肝损伤，降低门静脉高压。奥地利维也纳医科大学Schwabl等进行的一项研究表明，新型选择性非甾体类FXR激动剂PX20606（PX）可有效减轻肝硬化大鼠的肝脏炎症、肝星状细胞活化以及纤维化，从而显著降低门静脉压力。在2015年EASL年会上，他们报告了该研究结果。

　　研究者们通过对Sprague Dawley大鼠注射四氯化碳（CCl₄）（每周2次腹腔注射，共12周）诱导肝硬化，对照组大鼠接受玉米油注射。从第4周始，给予PX（10 mg/kg/d）或安慰剂（二甲基亚砜，DMSO）灌胃，第6周和11周时取血。

　　治疗结束时，和玉米油处理的大鼠相比，CCl₄大鼠呈现明显的肝硬化，转氨酶升高，发生门静脉高压。对于CCl₄大鼠，PX治疗可使纤维化显著减轻，I型胶原（Col1）和α-平滑肌肌动蛋白（aSMA）含量显著减少。相应地，接受PX治疗大鼠的转氨酶水平也显著降低，而血浆胆固醇或甘油三酯水平没有受到影响。在肝硬化大鼠中，PX治疗使门静脉压力（PP）显著降低，肠系膜上动脉血流SMABF显著增加，而对平均血压和心率均无影响。

　　研究者表示，PX作为新型选择性非甾体类FXR激动剂，将成为对抗肝纤维化和门静脉高压的治疗新选择。

　　（大会摘要号：G18）

（来源：《国际肝病》编辑部）