
编者按:2018年11月2~4日,由北京大学医学部、美国国立卫生研究院国立肿瘤研究所联合主办的“肝脏肿瘤精准诊疗国际论坛、杰出青年科学家论坛、亚太医疗教育科研研讨会、亚太肝病技术联盟肝癌专委会成立大会、肝胆肿瘤多维MDT大数据协作技术平台项目启动仪式”在北京大学医学部成功召开。会上,本刊特邀请美国纪念斯隆-凯特林癌症中心Ghassan Alfa教授分享了有关肝癌系统治疗现状的总结以及对未来方向的思考。
Ghassan Alfa
肝癌系统治疗主要进展
从2007年索拉非尼作为唯一的晚期肝细胞癌(HCC)治疗一线药物开始,到目前为止,多种治疗方法被证明有效并逐渐得到应用。多种新药已获得FDA的批准,包括小分子靶向治疗药物,如二线药物瑞戈非尼(regorafenib),以及一线药物仑伐替尼(lenvatinib);美国FDA也批准了免疫检查点抑制剂纳武单抗(nivolumab)作为HCC治疗的二线药物。此外卡博替尼(cabozantinib)和雷莫芦单抗(ramucirumab)用于高AFP水平的HCC患者也被证实是有效的。
肝癌系统治疗评估标准的改良——mRECIST
基于非劣性临床研究结果,仑伐替尼作为HCC的标准治疗方法之一已获FDA批准。研究表明,在改善患者总体生存率方面,仑伐替尼与索拉非尼疗效相似。然而值得注意的是,与索拉非尼相比,接受仑伐替尼治疗的患者PFS提高了至少3倍,且按照实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST1.1)治疗应答率接近25%,按照改良RECIST(mRECIST)其治疗应答率接近41%。这让大多数肝癌专家都意识到了上述评价标准的重要性。mRECIST与RECIST的标准相似,仅增加了坏死瘤体部分的尺寸。应当确保临床医生至少对mRECIST的相应标准有基本的了解,同时确保放射科医生也了解mRECIST的相应标准,才能够有效评估并指导针对患者的临床治疗。
影像学检查在肝癌诊治中的临床价值
肝癌是全球常见疾病,期望为每个人进行MRI筛查是不现实的。有效的CT检查是较好的评估方法。而且随着CT检查技术的改进,其与MRI相比检测准确度也是大致相似的。此外,关于血清学标志物的探讨较多,但目前尚无哪种标志物被证明是100%有效的。AFP水平的变化被认为是评估预后、诊断及治疗应答的一个指标,但现在将其作为HCC的预后评估优良指标仍为时过早。未来,对HCC生物学特性更深入阐释十分必要。
肝癌系统治疗未来的研究方向如何
毋庸置疑,小分子靶向治疗药物在肝癌系统治疗中发挥了重要作用,而免疫检查点抑制剂的疗效已在全球性的研究(HIMALAYA研究)中得到了较好的验证。展望未来,靶向治疗与局部及全身性治疗相联合将是进一步提高肝癌患者疗效及生存的主要方向。除此之外,对于CAR-T治疗,我们看到在中国的应用及其疗效是令人震惊的。CAR-T治疗作为免疫治疗的重要进展也值得我们期待。
(来源:《国际肝病》编辑部)



