儿童脂肪肝No.2丨荟萃分析：骨密度降低与NAFLD究竟有无关联？

儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）因其快速增长的患病率，及其对肝脏和2型糖尿病等肝外疾病的影响，成为全球关注的公共健康问题。最近关于NAFLD与骨质疏松症是否相关的争议引起了一波研究热潮。

从近期公布的数项横断面研究看，NAFLD与儿童或青少年骨密度（BMD）之间的相关性结果并不一致，甚至相互矛盾。二者之间究竟有无关联？

对此，意大利学者开展了一项系统评价和荟萃分析，以量化NAFLD与BMD之间的相关程度，结果表明：NAFLD的存在和严重程度与儿童或青少年的全身BMD Z评分降低显著相关，但是纳入此次分析的观察性设计所提供的证据尚不足以证实二者存在因果关系。

研究者对2000年1月至2018年9月的出版数据库进行检索，使用预定义的关键词筛选儿童或青少年NAFLD（通过影像学或组织学诊断）相关观察性研究，并且通过双能X射线吸收测定法测量BMD Z评分。提取所选研究的数据，并使用随机效应建模进行荟萃分析。

图1 研究筛选流程图

（图片引自正式发表文章）

最终纳入8项观察性横断面或病例对照研究，对632名儿童和青少年（平均年龄：12.8岁）数据进行分析，其中357名患有NAFLD。

荟萃分析显示：①罹患NAFLD与无NAFLD的儿童或青少年，在全身或腰部BMD Z评分上存在显著差异[6项研究；合并加权平均差（WMD）：-0.48，95%CI：-0.74至-0.21，I2=55.5%）；②肝组织活检确诊罹患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）者与非NASH患者之间也存在这样的显著差异（4项研究；合并WMD：-0.27，95%CI：-0.40至-0.13；I²=0%）。

BMD Z评分中的上述WMD与常见的临床危险因素无关，例如年龄、性别、民族或种族及体质量指数。敏感性分析未改变这些发现，漏斗图和Egger检验也未显示出显著的发表偏倚。

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图2 BMD Z评分比较森林图：NAFLD对比无NALD，NASH对比无NASH

（图片引自正式发表文章）

8项观察性横断面或病例对照研究：

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[7]Nobili V, Giorgio V, Liccardo D, Bedogni G, Morino G, Alisi A, Cianfarani S. Vitamin D levels and liver histological alterations in children with nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Endocrinol. 2014;170:547-553.

[8]Mosca A, Fintini D, Scorletti E, Cappa M, Paone L, Zicari AM, et al. Relationship between non-alcoholic steatohepatitis, PNPLA3 I148M genotype and bone mineral density in adolescents. Liver Int. 2018;38:2301-2308.

原文链接：Mantovani A, Gatti D, Zoppini G, et al. Association Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Reduced Bone Mineral Density in Children: A Meta-Analysis. Hepatology. 2019 Jan 31.